I. 서론 (부신 피로 증후군)

영양학을 공부하기 이전에 먼저 질병의 압축 (compression of morbidity)의 개념을 알아야 할 것이다. 질병의 압축이란 개념은 질병이 인생의 전 기간에 걸쳐서 나타나지 않고 죽을 때 한꺼번에 평생 앓을 질병을 한 번에 다 앓고 죽은 다는 개념이다. 과거 즉, 항생제가 개발되기 이전에는 질병을 압축을 하기가 힘든 시대였다. 감염성 질환으로 많은 사람들이 앓았고, 또 생명도 잃은 경우가 많았기 때문이다. 항생제가 개발된 이후에는 평균 수명이 증가하였고 질병의 압축도 많이 되었다. 현대에 들어와서는 과거와 달리 사람의 생명을 빼앗는 질병의 양상이 달라졌다. 현대인들이 극복을 못하는 질병, 즉 사망률을 순위를 보면 1위가 암, 2위가 뇌혈관 질환, 3위가 심장질환, 4위가 당뇨이다. 이러한 질병의 특징은 만성질환으로 처방약으로 완치가 힘들고, 반드시 생활개선요법을 행하여야 하는 질병이기도 하다.

왜 현대인들이 이러한 질병에 노출되어 있는가를 생각해보면 그 원인은 스트레스와 영양과다라고 할 수 있다. 스트레스는 현대인에게 질병이 발생하는 가장 중요한 원인이라 해도 과언이 아닐 것이다. 스트레스를 받게 되면 인체는 먼저 그 스트레스에 대응하기 위해서 부신이라는 장기에서 스트레스 호르몬인 코티졸이 분비되는데 만성적으로 과잉 분비된 코티졸은 성인병인 고혈압, 당뇨, 이상지질혈증을 일으키게 되고, 이러한 성인병이 있기 전에는 몸에 만성 피로감을 유발하게 된다. 성인병은 틀림없이 부신에서 스트레스 호르몬이 만성적으로 과분비되어서 일어나는 질병이다. 지속적으로 스트레스를 받게 되면 일정기간 동안 부신 과항진 단계를 지나 부신 기능 저하에 빠지기도 한다. 이때에도 피로감과 더불어 통증, 우울증 등 여러 난치성 질환을 동반하게 된다. 즉 부신 피로 증후군의 다양한 증상들이 나타나게 된다. 부신피로 증후군이 있는 사람들은 대부분 장누수증상을 동반하게 되므로, 부신피로는 더 가중되게 된다. 그러므로 현대인의 질환 발생 양상을 잘 알기 위해서는 부신 피로 증후군, 대사 증후군, 장 누수 증후군을 개별적으로 공부하기 보다는 서로 연결해서 공부하는 것이 질병 발생에 대한 통합적인 지식을 배양하는 길이라 할 수 있을 것이다.

역사적으로 질병의 발생에 대한 견해를 보면 루이 파스퇴르는 질병이 세균에 의해서 생긴다고 주장하였고, 안토니오 비첨은 내 몸이라는 토양이 좋이 않을 때 발생한다고 주장하였다. 과거 항생제가 개발되기 이전의 시대라면 루이 파스퇴르 주장이 맞다고 할 수 있겠지만, 항생제의 개발로 감염성질환을 극복할 수 있게 된 현대에 와서는 세균에 의해서 질병이 발생된다고 보기보다 토양설에 입각해 질병이 발생된다고 보는 편이 더 맞을 것이다. 부신피로증후군, 대사증후군, 장누수증후군 등은 미국의 기능의학 (functional medicine)을 연구하는 의사들이 관심을 가지는 분야로 현대인들이 앓고 있는 난치성 질환을 일으키는 원인이 되기도 한다(그림1). 즉 병원에서 진단되지 않는 원인을 알 수 없는 질병들의 원인을 분석해 보면 그 원인은 부신에서 분비되는 코티졸의 문제, 대사증후군의 원인이 되는 인슐린 저항성의 문제, 장누수로 인한 면역세포의 불균형이 대부분의 원인이 된다는 뜻이다. 난치성 질환의 예로는 회복되지 않는 피로감, 통증, 불면증, 우울증, 여러 가지 신경 정신계 질환, 자가 면역 질환 등이 될 수 있을 것이다. 이러한 질환들은 뚜렷한 원인을 알 수 없기 때문에, 처방할 수 있는 약들은 대부분 증상을 완화 하는 대증요법이고, 부신 피로, 대사, 장누수 증후군에 입각하여 영양 치료를 하면 위의 증상이 근본적으로 호전될 수 있으므로, 부신피로증후군, 대사증후군, 장누수증후군을 공부하는 것이 현대인을 질병을 이해하는데 도움이 될 수 있을 것이다.

완전한 건강에서부터 질병인으로 가는 데 그 단계를 보면 처음에 부신 피로가 생기고, 그 후 장누수 증상이 일어나고, 최종적으로 대사증후군 단계에 이르게 된다. 그러므로 질병인 되는 가장 기저 원인은 부신 피로라 할 수 있다. 현대인들은 대부분 부신에서 분비되는 부신 호르몬인 코티졸이 정상적이지 않는데, 정확한 통계 자료는 아니지만 부신 호르몬 검사를 하는 기관의 자료를 보면, 현대인 중 정상적은 코티졸 농도를 보이는 사람은 전체 중 20% 정도에 지나지 않고, 나머지 80%는 정상적인 비정상이라고 한다. 비정상인 분들을 조사해 보면 64% 정도는 코티졸이 과항진되어 있고, 16%는 코티졸 농도가 저하되어 있다. 코티졸이 과잉으로 항진되게 되면 성인병인 고혈압, 당뇨, 이상지질혈증 등이 오게 되고, 부신 기능이 저하되면 곧 이어서 장누수 증상이 오게 된다. 부신 기능 과항진으로 인한 성인병을 호소하는 분들에게는 비타민 C, E, CoQ10, carnitine, NADH, flavonoid 등의 항산화제 위주로 영양요법을 하시면 많은 증상들이 호전 되며, 부신 기능 저하와 더불어 장누수 증상을 호소하시는 분들에게는 비타민 B군, 마그네슘 제제, 소화효소제를 영양 처방하면 증상 호전이 될 수 있다.

그림 1. 기능의학에서 본 질병의 원인

II. 본론 (부신 피로 증후군)

위의 세 증후군 중에서 부신 피로가 가장 먼저 찾아온다. 신체는 스트레스를 조절하는 핵심 센터인 부신이라는 장치를 내장하고 있는 데 부신 피로라는 것은 부신의 기능이 저하되어 있는 것 즉 부신에서 분비되는 호른몬의 양이 저하되어 있는 것을 의미하다. 이렇게 부신이 피로하게 되면 나타나는 증상은 피로, 기면, 알러지, 빈번한 독감, 관절염 심화, 불안, 우울증, 기억력 및 집중력 감소, 불면증, 체중 감량에 어려움 등이 있다. 이러한 부신 피로는 부신의 기능이 완전히 정지된 에디슨 병과는 다르다. 부신 피로는 부신에서 코티졸을 생산하는 데 필요한 조효소가 부족하기 때문이고, 에디슨병은 일종의 자가면역질환으로써 부신세포의 손상이 그 원인이다.

부신피로를 일으키는 원인은 스트레스인데, 스트레스라 하면 우리는 일반적으로 이야기하는 정서적인 스트레스라고 이해하기 쉬운데 그렇지는 않다. 현대인들의 스트레스 원인 중 가장 큰 스트레스는 수면 부족이다. 하루 필요한 수면량은 7 시간 정도인다. 현대인들 중에서 하루 수면 7시간을 지키는 사람들이 많지 않다는 것이다. 또 하나의 큰 스트레스가 되는 것이 불규칙한 식사이다. 아침, 점심, 저녁을 정해진 시간에 잘 먹어야 하는 데 그렇지 못하면 신체는 또 큰 스트레스를 느끼는 것이다. 식사는 정해진 시간에 비타민, 미네랄 등 기타 영양성분을 골고루 함유하고 있는 식사를 하여야한다. 또 우리가 간과하기 쉬운 스트레스는 카페인의 과다한 섭취이다. 하루 커피 두잔 정도는 피곤할 때 도움이 되겠지만 그 이상의 양은 인체에 스트레스로 다가오게 된다. 커피는 하루 중 가장 졸리고 에너지가 떨어지는 시간대인 아침 10시 전후, 오후 3시 전후로 해서 두 잔 정도가 가장 적당하다고 할 수 있다. 이러한 스트레스 이외에 복잡한 인간관계, 원만하지 못한 결혼생활, 정년이 보장 되지 못하는 직장 생활 등이 큰 스트레스가 될 수 있다.

현대인들은 이렇듯 많은 스트레스로 부터 자유로울 수 없기 때문에 스트레스에 대응하는 기관인 부신이 피로하기 쉬운 상황에 직면하고 있다. 부신의 기능 저하가 있거나 부신이 과항진되면 체내의 타 호르몬에 영향을 주게 되어 신체 전체적으로 호르몬 불균형 현상이 일어나게 된다. 부신은 시상하부와 뇌하수체 전엽의 통제를 받는데, 이 두기관의 조절을 받는 장기는 부신외에 성기관, 갑상선, 멜라닌 세포, 그리고 성장호르몬의 영향 하에 있는 모든 신체 조직이라고 할 수 있다(그림2). 먼저 부신 호르몬이 정상적이지 않으면 성호르몬 불균형을 유발하게 된다. 남성호르몬이 저하되거나, 여성호르몬 중에서 프로게스테론의 양이 저하되는 현상이 일어난다. 또 갑상선 호르몬에도 영향을 주게 되어 갑상선 호르몬의 기능저하가 일어난다. 또 스트레스를 많이 받게 되면 얼굴에 전체적으로 검어지게 되고, 여성들 같은 경우에는 다크 서클이라든지 기미, 주근깨 같은 여러 가지 피부 트러블이 생기게 되는 데 이 또한 부신의 기능과 무관 하지 않다. 또 부신 호르몬은 성장 호르몬에 작용에도 영향을 주게 되는 데 스트레스를 많이 받게 되면 성장이 저해되는데 이는 고농도의 코티졸은 성장 호르몬의 작용을 방해해서 성장을 억제하는 효과가 있게 된다. 이처럼 부신의 내분비계 축의 한 부분이지만 다른 내분비 호르몬에 큰 영향을 주는 가장 중요한 호르몬 이라고 할 수 있을 것이다.

그림 2. 부신, 내분비계의 중심축

대표적인 부신 피로의 증상은 “피로감” 이다. 즉 피로감으로 인해서 아침에 잠자리에서 일어나기 힘들고, 아침시간에 피로감이 있고 또 오후 3시를 전후해서 피로감을 느끼게 된다. 부신 피로가 있으신 분들이 하루 중 가장 컨디션이 좋은 시간이 저녁 6시 전후이다. 또 누운 자세에서 일어나면 정신이 몽롱해진다든지 저혈압과 저혈당 증상을 호소하고, 짠 음식, 기름진 음식 등을 찾게 된다. 또 이런 분들의 면역기능이 떨어져 있기 때문에 독감이라든지 호흡기 질환에 자주 걸리게 되고, 여성인 경우는 생리통이 심해지고, 남녀 모두 갱년기 증상이 심해진다. 이러한 증상들은 모두 부신에서 코티졸이 충분히 생산되지 않기 때문에 생기는 현상이라고 할 수 있다. 흔히 피로라고 하면 간 기능 저하로 생각하기 쉽지만, 피로감을 호소하는 분들의 간수치를 조사해보면 간수치가 비정상인 분들이 많지 않다. 간 기능이 떨어지더라도 피곤하게 되고 부신 피로 유사한 증상들을 호소하게 되지만 간의 해독 기능을 떨어뜨리는 것은 부신 기능이 저하되었을 때라 할 수 있다. 부신 기능이 과항진되거나 저하되면 위장관으로 소화안된 독소들의 유입량이 많아지게 되므로 간에서 해독해야 될 외부 이물질의 양이 많아져 간이 부하를 많이 받게 된다. 그러므로 간의 해독 이전에 부신 기능 정상화를 하여 간의 부하를 줄이는 것이 더 먼저라 할 수 있다.

질병은 크게 두가지로 분류할 수 있다. 과다한 스트레스로 인하여 교감 신경이 과항진되어 코티졸이 과잉 분비되어서 생기는 질병이 있고 반대로 너무 편안한 생활을 하여 부교감 신경이 과항진되어 생기는 질병이 있다(그림3). 교감신경이 과항진되어 생기는 질병은 주로 성인들이 생기는 병으로 고혈압, 당뇨, 이상지질혈증, 위궤양, 십이지장궤양, 치질 등이 있고, 부교감 신경이 과항진되어 생기는 질병은 아토피, 천식, 알러지 등 주로 어린이들에게 발생하는 질병이다. 부신 영양 치료를 한다는 것은 부신 기능이 과항되어 생기는 질병은 부신 기능을 낮추어 주면 되고, 부신 기능이 저하되어 생기는 질병은 부신의 기능을 정상화 시켜 주게 되면 그 질병들의 증상이 완화될 수 있다는 개념이다. 부신 영양치료는 과항진되거나 고갈된 부신의 기능을 정상적으로 회복시킨다는 의미를 가지고 있다.

그림 3. 스트레스의 양과 질병의 위험도

부신 피로는 대개 만성적인 스트레스를 받게 되어 부신 과항진기를 거친 후 부신 피로에 빠지게 된다. 부신이 과항진되는 것을 막기 위하여 스트레스를 해소하는 방법을 알아야 한다. 스트레스를 해소하는 가장 첫번째 방법은 미네랄을 복용하는 것이라 할 수 있다. 신체를 스트레스를 받으면 스트레스에 대응하기 위해서 에너지를 동원하게 되는 데 에너지를 발생시킬 때에는 항상 에너지와 더불어 활성산소가 발생한다. 미네랄은 체내에 활성산소를 중화하는 SOD (superoxide dismutase), catalase, glutathione peroxidase 등의 효소가 작용하기 위해서 꼭 필요한다. 두번째 수분 섭취이다. 인체가 스트레스를 받으면 수분 섭취량도 많아지게 되는데 이유는 수분 손실이 많아지기 때문이다. 또 수분을 많이 섭취한다는 것은 체내의 독소 배설을 원활하게 한다는 뜻도 있다. 세번째 비타민을 섭취하는 것이다. 비타민은 체내에서 항산화제 역할도 하고 에너지 발생할 때 사용 되는 여러 효소들의 조효소로 작용한다. 이외에도 아침식사를 하는 것, 목욕, 일광욕, 낮잠, 적당한 운동, 복식 호흡 등이 스트레스 해소에 도움이 된다.

부신은 신장의 꼭대기에 위치하는 2개의 작은 내분비샘으로 각각의 무게는 약 4g  정도이다. 부신 내측을 수질이라하고 부신 외측은 피질이라 한다. 수질에서는 에피네르린과 노르에피네프린이 분비되고, 피질에서는 여러 종류의 스테로이드 호르몬이 분비된다(그림4). 이들 호르몬을 대별하면 당질코르티코이드, 광질코르티코이드와 안드로젠이다. 가장 중요한 당질 코르티코이드가 코티졸이고 혈당을 조절하는 데 중요한 역할을 한다. 알도스테론은 대표적인 광질코르티코이드로 미네랄 균형을 정교히 조절한다. 스트레스시에 알도스테론 분비가 증가하게 되면 나트륨을 저류시켜 고혈압을 일으키게되고, 나트륨이 흡수와 더불어 칼륨과 마그네슘은 배설이 되게 된다. 마그네슘은 300 종류의 효소반응에 관여하는 미네랄로서 마그네슘이 부족하게 되면 부정맥과 골다공증이 유발된다. 또 부신 피질에서는 성호르몬의 전구체인 안드로젠이 분비된다.

부신 피로 증후군이란 수면 부족, 불량한 식습관, 운동부족 혹은 과다, 음주 흡연, 경제적인 압력등의 만성스트레스로 인하여 코티졸 농도가 낮을 때 생기는 증후군으로 아침에 일어나기 힘들고, 집중력이 감소하고, 성욕감소 등과 같은 스트레스 대응력이 저하되기도 하고, 저혈당, 저혈압을 유발하기도 하며, 소화불량, 두통, 잦은 혈압의 변동 등 자율신경계 기능 장애를 동반하기도 하며, 잦은 감기, 관절통증, 알러지 등의 면역 기능 이상을 유발하기도 한다. 이와 함께 만성피로감을 유발하데 그 원인은 체내에 필요한 코티졸의 양이 부족하기 때문에 나타나는 현상이다.

코티졸의 생리작용을 살펴보면 첫째 혈당을 정상화한다. 스트레스를 받으면 코티졸과 인슐린이 분비되는 데, 이 두 호르몬은 포도당을 세포에 공급하여 에너지 원으로 사용하게 한다. 스트레스를 받으면 인체는 더 많은 에너지를 요구하기 때문에 코티졸과 인슐린 분비량이 증가하는 것은 당연한 일이라 할 수 있다. 부신 피로 초기에는 즉 항진기에는 많은 코티졸이 생성 되나, 부신 피로가 진전되어 부신이 탈진되면 코티졸 분비가 감소되어 신체 혈당 균형에 문제가 발생 한다. 두번째 함염증 반응을 한다. 코티졸은 강력한 항염 기능을 가짐으로써 신체가 작은 손상을 받거나 근육이 삐었을 때 코티졸을 분비시켜 조직의 발적, 종창을 제거한다. 세번째 면역 반응을 조절한다. 코티졸의 수준이 정상 수준 보다 높아지거나 낮아지면 면역반응이 약화 되는데 , 코티졸이 과하게 분비되면 면역 반응에 관여하는 림프구, NK 세포, 과립구, 대식세포, 비만세포 등을 억제하여 면역기능을 약화시켜고, 코티졸이 적게 분비되면 면역반응이 과하게 일어나게 되어 자가면역질환이 발생되기 쉬운 상황이 된다. 또 코티졸은 중간 크기의 동맥을 수축시킴으로서 혈압을 높이는 기능을 하게 된다. 따라서 부신 피로 단계에 접어들어 코티졸 수준이 떨어지면 혈관을 수축시키는 신체 반응성이 감소되어 혈압이 저하되게 된다.

인체는 스트레스를 받으면 신경계, 호르몬계, 면역계가 동시에 작동하게 된다. 스트레스를 받게 되면 시상하부가 반응하여 교감신경이 자극되어 부신 수질이 자극된다. 부신 수질은 에피네프린과 노에피네프린이 분비되여 여러가지 신체 증상들을 유발하는 데 혈당을 상승시키고, 심박수를 증가, 혈압 상승, 호흡율 증가, 공기 흡입 증가, 동공 확대, 근육으로의 혈류 대분배 등이 일어난다. 또 한편으로는 호르몬계를 자극하는 데 시상하부는 CRH를 통해 뇌하수체 전엽을 자극하고, 뇌하수체 전엽은 ACTH를 통해 부신 피질을 자극하여 부신 피질은 코티졸을 분비하게 된다. 카테콜아민과 코티졸이 스트레스에 대응하기 위하여 에너지를 높이는 방법이 다른데, 카테콜아민은 간과 근육에 있는 글레코겐을 분해하여 포도당을 만들고, 코티졸은 주로 지방을 분해하여 혈당을 상승시킨다. 그런데 만성 스트레스를 받으면 지방에 분해되어 글리세롤과 유리지방산으로 나누어지는데 글리세롤은 당신생 과정을 통해 당으로 전환된 후 뇌에서 사용될 수 있고, 유리지방산은 근육에서 베타산화를 통해서만 태워질 수 있기 때문에 스트레스시 운동을 동반하지 않게 되면 혈중에 항상 지방산이 과잉으로 존재하게 된다. 우리가 흔히 스트레스를 많이 받으면 성인병이 빨리 온다고 하는 것은 스트레스시 혈중 유리 지방산량이 증가 되는 데 그 원인이 있다. 그러므로 스트레스를 받으면 반드시 운동을 하여 스트레스를 해소하도록 하여야 겠다.

코티졸은 인체에서 두 가지 조절 시스템에 의해서 조절 된다. 일중 분비 패턴과 HPA축에 의한 조절 두 가지이다. 일중 분비 패턴이란 정상적인 생활을 하는 대부분의 사람들은 아침 8시 경에 최고치를 이루고 그 후 종일토록 서서히 감소하는데 스트레스를 받거나 특정 음식을 섭취하면 일시적인 스파이크를 보인다. 코티졸 수준은 자정과 새벽 4시쯤에 최저치를 보인게 된다. HPA축이란 시상하부 (Hypothalamus), 뇌하수체 (pituitary), 부신 (adrenal)을 의미하는 축으로서 HPA축은 신체 요구에 따라 ACTH호르몬을 통해 혈중 수준을 조절한다(그림5). 정상적인 조건하에서는 코티졸이 시상하부와 뇌하수체를 negative feedback하게 때문에 혈중 코티졸 농도를 일정하게 유지할 수 있게 된다. 일중 분비 형태로 모든 사람에서 동일한 형태로 나타나는 것은 아니다. 흔히 아침형 인간이라고 불리는 일찍 자고 일찍 일어나는 사람들의 혈중 코티졸 농도는 아침 이른 시간에 분비가 가장 많이 되고, 그 후로 분비가 감소되며, 저녁 늦게 자고 늦게 일어나는 사람들은 코티졸 농도가 높아지는 아침 시간이 늦어지게 된다. 그러므로 하루 중 가장 높은 코티졸 농도를 보이는 시간은 사람들의 취침시간, 기상시간에 따라 달라질 수 있다.

그림 5. HPA축에 의한 코티졸 농도의 조절

인체는 코티졸을 조절하는 두가지 시스템이 있음에도 불구하고 만성 스트레스를 받게 되면 코티졸이 과잉 분비되는 항진기를 거쳐 코티졸 농도가 저하되는 고갈기를 가지게 된다. 이에 대한 확실한 근거를 밝힌 문헌은 없으나, 대체적으로 동감하는 설명이 있는데, 코티졸이란 급성적으로 높아지게 되면 감염으로 부터 신체를 보호하게 되지만 만성적으로 높게되면 오히려 코티졸에 의해서 신체가 손상이 되게 된다. 즉 만성 스트레스는 신체를 고농도 코티졸에 있게 하여 결국 높아진 코티졸이 뇌를 손상시키고 시상하부와 뇌하수체의 기능을 손상시킴으로서 만성적인 고코티졸 상태를 유지하게 된다. 부신에서 계속 고농도 코티졸을 생산하면 결국 부신은 더 이상 코티졸 분비를 원활히 할 수 없는 부신 피로에 빠지게 된다는 것이다.

코티졸은 일중 분비 패턴과 HPA에 축에 의해 조절을 받지만 알도스테론은 일중 분비패턴과 RAA 시스템에 의해 조절을 받게 된다. 신장에서 삼투압을 측정하여 낮아지게 되면 신장에서 레닌이 분비되고 간에서 분비된 안지오텐시노겐을 안지오텐신Ⅰ으로 전환시킨다. 안지오텐신 Ⅰ은 다신 ACE에 의해 안지오텐신 Ⅱ로 전환되어 비로소 부신에서 알도스테론 분비를 자극하게 된다. 분비된 알도스테론은 신장에서 나트륨 흡수를 촉진하에 체내 수분 저류을 유도한다. 비록 코티졸과 알도스테론을 조절하는 시스템을 다르지만 부신 항진기에는 두가지 호르몬 모두 과잉 분비되어 고혈당, 고혈압을 유발하고, 부신기능 고갈기에는 두 호르몬이 모두 분비가 저하되어 저혈당, 저혈압을 유발하게 된다. 고혈당이면서 저혈압 환자를 보기가 힘들고, 저혈당이면서 고혈압환자를 보기 힘든 이유는 부신이 혈당과 혈압에 큰 영향을 준다는 것으로 해석할 수 있다.

부신의 기능 이상은 스트레스에 주로 발생하지만, 합성스테로이드를 사용할 때에도 흔히 일어난다. 사용하는 스테로이드의 양, 사용 기간, 투여하는 시간, 스테로이드의 작용시간 등에 의해서 부신의 기능 저하가 올 수 있다. 과거에는 일일 30mg정도의 코티졸이 만들어진다고 생각하였으나 최근 보고에 의하면 10 내지 15mg의 코티졸이 만들어진다고 하며, 만일 이 보고가 맞다고 하면 보통 임상적으로 사용하는 스테로이드 양은 쉽게 이러한 용량을 넘어가기 때문에 실제로 뇌하수체 부신 축 억제가 더 자주 일어나게 된다. 스테로이드를 사용하는 기간은 짧을수록 좋고, 하루 중 스테로이드를 투여하기 가장 적당한 시간은 코티졸 농도가 가장 높아지는 시간인 아침에 투여하는 것이 좋다.

부신 고갈 진행기를 살펴보면 코티졸 농도가 높아지는 경계기를 지나 차츰 코티졸 농도가 낮아지는 저항기를 거치 부신 고갈기에 빠지게 된다(그림6). 경계기, 저항기, 고갈기를 거치면서 부신의 코티졸 분비량은 적어지지만, 여전히 신체에서 요구하는 코티졸 양은 높아 부신은 신체가 요구하는 코티졸을 분비를 못하게 된다. 우리가 흔히 한방적으로 양인이라고 불리는 사람들이 스트레스를 받게 되면 부신 항진기가 길어 좀처럼 부신 기능 저하는 오지 않지만, 부신 과항진에 의한 질병인 고혈압, 당뇨, 이상지질혈증 등의 증상을 호소한다. 음인들이 스트레스를 받으면 부신 기능 저하를 호소하게 되고, 부신 고갈기 쯤에는 장누수 증상까지 동반하게 되어 단백질 소화기능이 떨어지므로 고혈당 식품을 찾게 되고, 그 결과 부신은 더 고갈 상태가 되게 된다.

부신 항진기에는 부신 수질에서 과량의 아드레날린 호르몬이 분비되고 수질에서도 과량의 코티졸이 분비된다. 일시적으로 두가지 종류의 호르몬이 과량 분비되면 신체는 스트레스로 부터 벗어날수 있는 에너지를 발생시킬 수 있겠지만, 만성적으로 두 호르몬이 과량 분비된다면 신체는 당뇨, 고혈압, 골다공증, 허리부근의 지방 누적 증가, 여성들 경우에는 에스트로겐 우세로 인한 PMS, 자궁근종, 유방암과 면역력 저하에 따른 포진, 이스트 과증식 등의 증상을 피할 수 없을 것이다. 만성적인 스트레스를 계속 받게 된다면 부신은 경계기를 지나 저항기에 도달하게 되는데 저항기는 뇌하수체 전엽에서 ACTH는 과하게 분비되어 부신을 독려하지만, 부신의 코티졸 분비는 오히려 감소하는 시기이다. 이때 prenenolone steal 현상이 작동하게 된다. 부신은 콜레스테롤을 원료 물질로 하여 prenenolone을 합성하고, 이를 원료로 다시 성호르몬 전구체인 DHEA와 코티졸을 만든다. 특히 갱년기 때 스트레스를 많이 받게 되면 성호르몬이 더욱더 급감되는 이유는 prenenolone steal 현상으로 설명할 수 있을 것이다. 적당한 스트레스를 받으면 prenenolone의 일부는 DHEA로 전환이 되고, 일부는 progesterone을 거쳐 코티졸로 전환이 되지만, 스트레스를 과다하게 받으면 pregnenolone은 DHEA로 전환이 되기보다 코티졸로 전환되는 경로가 우세하게 되는 것이다. 코티졸이 생성이 안되면 생명에 위협을 받지만, DHEA는 부족하더라도 생명유지에는 큰 영향을 주지 못하기 때문에 인체는 코티졸 생성 경로는 택하는 것은 당연한 일일 것이다. 부신이 코티졸 생성경로를 우세하게 택하게 된다면 그 결과로 나타나는 것은 부신에서 생성되는 성호르몬 전구체의 농도저하일 것이다. 갱년기에는 부신에서 성호르몬의 보충이 절실히 필요한 시기임에도 불구하고 이 시기에 급격한 스트레스를 받게 된다면 성호르몬 량은 급감하게 됨의 원인은 부신에서 찾을 수 있다. 여성의 경우에는 여성 호르몬 저하도 심해지게 되지만 에스트로겐 우세 현상이 나타나게 된다. 에스트로겐 우세현상이란 갱년기에 에스트로겐 감소폭 보다 프로게스테론의 감소폭이 더 커서 상대적으로 에스트로겐이 높아지게 되는 것을 에스트로겐 우세 현상이라고 한다. 프로게스테론 농도가 급감하는 이유도 코티졸이 프로게스테론을 원료로 사용하기 때문이다.

그림 7. Pregnenolone steal 현상

부신 저항기에 특히 암이 많이 발생한다. 암이 발생하는 원인은 여러 가지가 있을 수가 있겠지만 면역혁명의 저자 아보도우루 박사는 교감신경의 과항진의 결과물이 암이라고 말한다. 면역계는 크게 과립구와 림프구로 나눌 수 있다. 과립구는 교감신경의 지배를 받고 림프구는 부교감 신경의 지배를 받고 있다. 정상적인 상황에서의 면역 세포의 비율은 과립구 60%, 림프구 35%, 마크로파지 5% 정도의 비율을 보인다고 한다. 그러나 교감신경이 과항진된 상태에 놓이게 되면 과립구는 70% 이상으로 증가하게 되고, 증가된 과립구는 외부에서 침입한 박테리아를 탐식하기 보다는 자기 세포를 공격하여 DNA 유전자 변화를 일으켜 암을 발생시키게 된다는 것이다. 암 발생을 억제하려면 교감 신경과 부교감 신경의 밸런스를 맞추는 것이 가장 중요하다고 할 수 있겠다. 교감 신경과 부교감 신경의 밸런스를 맞추는 가장 기본적은 방법이 될 수 있는 것이 비타민, 미네랄을 꾸준히 섭취하는 것이다. 왜냐하면 신체는 비타민, 미네랄이 부족할 때 스트레스를 받아 교감 신경이 항진되기 때문이다.

부신 고갈기가 되면 부신은 더 이상 코티졸의 신체 요구량을 맞추지 못하게 되고 시상하부, 뇌하수체, 부신 축의 기능이 완전히 상실 된다. 수년 동안 이 시기가 지속 될 수 있고, 신체는 더 이상 항상성을 유지하기가 어렵게 된다. 우리가 흔히 알고 있는 자율신경실조증상이 이 시기에 일어난다. 신체에서 요구하는 코티졸의 양을 부신에서 충분히 생산 할 수 없는 이유는 부신에서 코티졸을 만드는데 필요한 조효소의 양이 부족하기 때문이다. 부신에서 콜레스테롤을 원료로 코티졸을 만드는 데는 6개의 효소가 필요하다(그림8). 6개의 효소의 작용에 필요한 조효소에는 Vit B5, B6, C, P, E과 마그네슘, 미량미네랄 등이 있다. 하루 필요한 영양소 각각의 양은 Vit. B5 500mg, B6 100mg, C 500mg, P 250mg, E 500mg, 마그네슘 600mg 정도가 요구된다. 특히 비타민 P는 플로보노이드로 비타민 C와 비타민 E의 작용을 증가시키기 위해 꼭 필요한 성분이다. 이들 성분들 중 하나라도 부족하게 되면 그것이 원인이 되어 부신에서 코티졸 합성이 부족 될 수 있으니 이러한 성분들을 빠짐없이 복용할게 되면 부신 피로 증상들은 나타나지 않게 될 것이다. 하지만 장기적으로 위와 같은 성분들이 부족하였다면 부신 피로로 부터 회복이 되는 데 어느 정도 시일이 소요될 것이다. 빨리 회복이 된다면  2달 ~ 3달 이내에 회복이 될 수 도 있겠지만, 6개월 이상이 소요되기도 한다.

그림 8. 부신 피질 호르몬의 생합성

부신 고갈 진행기는 경계기, 저항기, 고갈기 순으로 진행이 되고, 타액 검사를 통하여 어느 단계에 있는지 확인 해 볼 수 있다. 코티졸/DHEA 비를 측정을 하는데, 이 비는 절대적인 것은 아니지만 일반적으로 정상으로 보는 비율은 10:1 정도이다. 급성 스트레스를 받으면 이 비율이 증가하게 되고, 만성 스트레스로 인하여 부신이 고갈이 되면 이 비율은 감소하게 된다. 이 비율이 정상적이지 않고 10에서 많이 벗어나게 된다면 여러 가지 신체 증상을 호소하게 된다. 코티졸/DHEA 비율 자체는 인체에 많은 영향을 미치게 되는데 그 영역을 보면 다음과 같이 나눌 수 있다(그림9). 1. 탄소화물 대사 2. 근육 골격계 건강 3. 신경 조직 건강 4. 내분비 기능 5. 지방 단백질 대사 6. 해독 기능 7. 에이코사노이드 조절 등에 영향을 미친다.

그림 9. 코티졸/DHEA 비율이 인체에 미치는 영향

-코티졸/DHEA 비율이 탄소화물대사에 미치는 영향

먼저 탄소화물 대사에 코티졸이 미치는 영향을 보도록 하자. 인체가 고혈당 상태에 놓이게 되면 췌장에서 인슐린이 나오면 자동적으로 혈당이 낮아지게 된다. 그러나 인체가 저혈당 상태에 놓이게 되면 문제는 복잡해진다. 당연히 췌장에서 글루카곤이 분비되어 혈당을 증가시키지만 글루카곤 호르몬만으로는 인체는 저혈당에서 빨리 회복 되지는 못한다. 반드시 부신이 관여해야 한다는 말이다. 부신 수질에서 카테콜아민이 나와서 간과 근육에 있는 글리코겐을 분해해야 하고, 부신 피질에서 코티졸이 나와 지방을 분해하여 당으로 전환을 해야 혈당을 정상적인 농도로 상승 시킬 수 있다(그림10). 만약 부신이 고갈되었다면 부신 수질과 피질에서 분비되는 호르몬이 낮기 때문에 저혈당에서 벗어나기는 점점 어려워진다. 부신이 고갈된 사람들은 저혈당이 자주 오게 되는 데 저혈당은 주로 점심 식사를 하고 난 후 오게 된다. 점심 식사 후 3~4시에는 정상적인 부신 기능을 가진 사람들도 코티졸 농도가 떨어지는 시간인데 부신 기능 저하가 있는 사람들은 코티졸 농도가 심하게 저하되어 혈당 상승을 할 수 없게 된다. 이 때 주로 나타나는 증상을 탄소화물을 갈구하는 탄소화물 중독 현상이 일어날 수 있다. 부신이 해야 할 기능을 음식물을 통해서 한다는 이야기이다. 저혈당 극복을 위해서 탄소화물을 갈구하다보면 부신 기능은 더 저하되어 결국은 부신 피로로 부터 회복되기가 점점 더 힘들게 된다. 떨어진 부신 기능을 정상적으로 회복하기 위한 식단은 단순 탄소화물 보다는 복합 탄소화물로 식사를 하고, 소화를 시키기 힘들어도 효소제와 더불어 단백질 식사를 하게 되면 부신 피로에서 회복 될 수 있다. 저혈당의 대표적인 증상은 피로감, 두통, 떨림, 가슴 두근거림, 불안정, 흥분, 현기증, 식은땀, 공복감 등이 있다.

-코티졸/DHEA 비율이 근육골격계에 미치는 영향

다음으로 부신이 근육골격계 건강에 미치는 영향을 살펴보자. 먼저 골밀도와의 관계를 알아보면 부신 기능 저하는 골밀도와도 밀접한 관련이 있다. 부신과 골다공증과의 관계는 부신 기능 저하의 개념보다는 오히려 부신 항진의 개념을 가지고 설명하는 것이 손쉬울 것이다. 부신 기능이 저하된 사람들은 대부분 부신 항진기를 거쳐서 부신 저하기에 있는 사람이라고 볼 수 있다. 사실 노화가 될수록 일반적으로 높아지는 호르몬이 있는 데 코티졸과 인슐린이 그 예에 해당된다. 코티졸은 성장 호르몬과 정반대 작용을 하는 호르몬으로 지방을 분해하여 에너지원으로 사용할 뿐만 아니라 근육과 뼈도 분해한다고 할 수 있다. 골밀도는 뼈을 만드는 조골세포(osteoblaset)와 뼈를 녹이는 파골세포(osteoclast)의 균형에 의해서 조절이 된다. 성장기에는 뼈를 만드는 조골세포의 활성이 파골세포의 활성을 능가하기 때문에 골밀도는 계속 높아지게 되고, 노년기가 되면 파골세포의 활성이 조골세포의 활성을 능가하기 때문에 골밀도는 낮아지게 된다. 스트레스를 지속적으로 받아서 코티졸 농도가 만성적으로 상승해 있으면 코티졸은 파골세포의 활성을 높이는 쪽으로, 조골세포의 활성을 낮추는 쪽으로 작용한다. 그러므로 골밀도는 더더욱 낮아지게 된다. 갱년기, 노년기에 스트레스 관리를 해 줄 수 있는 부신 영양 요법을 한다면 골밀도 저하를 막을 수 있을 뿐만 아니라 이미 골 밀도가 저하되어 있는 골다공증환자의 골밀도를 회복하는데 많은 도움이 될 수 있을 것이다. 특히 낮아진 골밀도를 증가시키는데 꼭 필요한 성분이 있는 데, 이 성분은 다름이 아닌 활성형 비타민 D3인 calcitriol이다. 일반적으로 갱년기 이후에는 햇빛과 음식으로 부터 calcitrol의 전구체인 cholecalciferol을 섭취한다고 하더라도 신장에 존재하는 1알파-hydroxylase의 활성이 떨어져 있으므로 calcitriol로의 전환이 원활히 되지 않는다. Calcitriol이 있어야지만 소장에서 칼슘을 원활히 흡수할 수 있기 때문이다. 골다공증이 있는 분들은 뼈와 뼈를 연결해 주는 관절부위의 연골도 많이 손상되어 있으므로 퇴행성 관절염이나 류머티스 관절염 등의 질병에 노출되기 쉬운 상태가 된다.

코티졸/DHEA 비율이 정상적이지 않으면 원인을 찾기 힘든 근육통도 발생하게 된다. 섬유근통증후군, 만성피로증후군, 근막통증후군 등은 모두 부신 피로와 관련이 있는 질병에 해당하고 신체 통증을 완화하기 위해서는 다름 아닌 부신의 영양치료를 통해서 가능하다. 섬유근통증후군은 외국에서는 질병의 존재를 인정하지만, 국내에서는 별로 알려져 있지 않은 질병에 해당한다. 전신 동통, 여러 곳의 압통, 오전 중의 경직, 피로 및 수면 장애를 일으키는 질환으로서 그 원인은 확실치 않으나 신경 내분비 이상설이 가장 유력하고 그 치료를 위해서는 부신 영양요법이 그 해결책 중에 하나에 해당한다. 만성피로증후군은 섬유근통증후군의 거의 유사하지만 통증이 섬유근통증후군에 비해 현저히 낮은 편이고 일과시간 내내 회복되지 않은 피로감을 호소하게 된다. 근막통증후군은 근육과 근육을 싸고 있는 근막의 병소에서 기인하는 통증 증후군으로 연관통을 유발하는 발통점이 근육 내에 생기는 상태를 말한다. 건강한 근육 내에는 활동성의 발통점이 생기지 않지만, 운동 부족 등의 이유로 적응도가 떨어진 근육이 긴장, 스트레스 등에 장기적으로 노출되면 발생하게 된다. 근막통증증후군에 의한 두통이 발생하기도 하는데 이는 우리 사회에 만연하고 있는 두통 중의 하나에 해당한다. 특히 컴퓨터를 많이 사용하는 사무직에 문제가 되고 있는 두통으로 임상적인 양상으로는 주로 오후에 나빠지고 낮잠을 자고 나면 증상이 완화되는 특징을 보인다.

-코티졸/DHEA 비율이 신경조직건강에 미치는 영향

코티졸/DHEA의 비율은 신경 조직건강에도 영향을 미친다. 이 비가 정상적이 않으면 숙면을 취하는데도 문제를 발생시키고 우울증이 생기기도 한다. 숙면을 취하기 위해서는 낮에는 교감신경이 항진되어야 하고 밤에는 부교감 신경이 항진되어야 한다. 불면증이 있는 사람의 대부분으로 이러한 밸런스가 깨져서 밤에 교감신경 활성도가 높아져 있다. 밤에 교감신경 활성도가 높아지는 이유는 밤늦도록 활동하고, 먹고 하다보면 자연스럽게 교감신경이 항진되게 되어 막상 잠을 자려고 보면 잠을 이루지 못하는 경우가 많다. 숙면을 취하기 위해서는 코티졸/DHEA 밸러스도 맞추어야 할 뿐만 아니라 밤늦도록 활동하는 생활 스타일도 교정 할 필요가 있다. 우울증도 불면증과 비슷한 맥락으로 이해할 수 있다. 우울증 환자를 대상으로 dexamethasone 억제 검사를 하면 일반인과 다른 현상이 나타난다. 일반인들은 전날 저녁 11시 경에 덱사를 투여하면 그 다음날 내내  HPA축이 억제되어 코티졸이 분비되지 않지만, 우울증 환자는 전날 덱사를 투여하더라도 다음 날 코티졸이 분비되는 것을 관찰 할 수 있다. 이 실험을 통해서 우울증 환자들는 HPA축이 과항진되어 있음을 알 수 있다. HPA 축이 과항진되고 고농도로 분비되는 코티졸은 결국 뇌세포 등 신체 조직을 손상시키게 되는데 이는 우울증 환자들은 정상인 보다 치매가 빨리 온다는 것으로 부터도 알 수 있다. 부신 과항진으로 인한 우울증, 치매 환자에게는 등에는 손상된 뇌를 복구하는데 사용되는 오메가-3 지방산을 보충해 주는 것이 하나의 방법이 될 수 있다.

그림 11. 불면증 환자와 정상인의 저녁시간 코티졸 농도

-코티졸/DHEA 비율이 내분비기능에 미치는 영향

내분비 기능도 코티졸/DHEA비에 영향을 받는다. 모든 내분비 기관이 코티졸과 관련이 되어있지만 특히 갑상선 호르몬 조절과 부신과는 아주 밀접한 관계가 있다. 갑상선도 부신과 함께 시상하부의 조절을 받는데, 시상하부에서 TRH가 분비되어 뇌하수체 전엽을 자극하고, 뇌하수체 전엽에서 TSH가 분비되어 갑상선을 자극하게 된다. 그러면 갑상선에서 T4가 분비되고, T4가 효능을 나타내기 위해서는 말초 조직에서 T3로 전환이 되어야 한다. 부신 호르몬인 코티졸은 T4 → T3 전환에 관여하는 5’-deiodinase 효소에 영향을 주기 때문에 갑상선과 부신은 연관이 되어 있다고 말할 수 있다. 갑상선 호르몬 T4는 5’-deiodinase에 의해서 정상적인 대사가 되면 활성이 있는 T3로 전환이 되지만, T4가 5-deiodinase에 의해 대사가 되면 전혀 활성이 없는 reverse T3 (rT3)로 전환이 된다(그림 12). 코티졸/DHEA비가 정상적이지 않은 부신 항진기라면 T4는 주로 rT3로 대사되고, 부신 기능 저하기라면 T4가 T3로 전환이 되지 않게 된다. 많은 스트레스에 의한 부신 과항진이나 고갈 상태라면 갑상선 기능이 정상적인 상태라도 갑상선 기능 저하 증상을 나타낼 수 있다. 또 갑상선 호르몬 투여로 정상적인 기능회복을 하지 못할 때에는 부신 기능의 문제를 고려하여야 한다.

그림 12. Thyroxine (T4)의 대사

호르몬 불균형으로 부신에서 남성호르몬이 과하게 분비되면서 인슐린 저항성이 있는 여성들은 흔히 다낭성 난소 증후군 (polycyctic ovary syndrome)이 생기게 된다. 다낭성 난소란 호르몬의 균형이 깨지면서 한 달에 하나의 난포가 자라서 배란이 되는 정상적인 과정이 일어나지 않고, 대신에 여러 개의 난포가 자라고 제대로 된 것이 자라지 못하여 배란이 되지 않아 딸기 형태로 뭉쳐 있는 상태를 말한다. 다낭성 난소증후군 관련 증상으로는 생리를 자주 거르고 몇 달에 한번 씩 하는 경우가 많은데, 종종 생리를 한 번 하면 하혈처럼 많이 쏟아질 때가 있다. 또 이전에 비해 살이 많이 찌고, 다리에 털이 굵어진다든지 수염이 난다든지 음모가 많아지는 경향이 있고 여드름이 나고, 머리숱이 적어지며 얼굴과 머리에 피지 분비가 많아져 번들거리게 된다. 다낭성 난소 증후군을 치료하기 위해서는 운동을 통하여 혈중에 높아진 인슐린 농도를 낮추고, 스트레스로 인하여 부신에서 생성되는 과도한 남성 호르몬을 낮추어야 한다.

-코티졸/DHEA 비율이 지방단백대사에 미치는 영향

코티졸/DHEA 비율은 지방 단백대사에 영향을 미친다. 부신 기능이 고갈된 사람들은 특히 지방을 태우기 힘들게 되므로 운동을 하더라도 체중 감량은 되지 않고 체력만 고갈되는 결과를 가져온다. 지방을 연소시키기 위해서는 먼저 지방세포에 저장되어 있는 triglyceride를 유리 지방산 형태로 혈류로 방출시킨 후 근육조직에서 유리지방산을 태워야 한다. 지방 조직에 있는 중성 지방을 혈중으로 유리시키기 위해서는 지방세포내의 hormone-sensitive lipase (HSL)를 활성화시켜야 하는데 코티졸이 작용을 하는 중요한 호르몬이다. 체내 코티졸 농도가 떨어지면 HSL 효소를 활성화 시키기 어렵기 때문에 지방을 지방조직으로부터 꺼내기 어렵게 된다. 즉 체중 감량이 힘들어진다. 다이어트는 부신 기능을 정상화한 후 시작하게 되면 성공할 수 있는 가능성이 커지게 된다.

-코티졸/DHEA 비율이 해독기능에 미치는 영향

코티졸/DHEA 비율과 간 해독기능과 밀접한 관련이 있다. 간의 해독력은 장을 통한 외부 이물질 유입의 량이 많아질수록 떨어지게 되는데 장을 통한 외부 이물질의 유입량은 코티졸/DHEA 비의 영향을 받는다. 특히 이 비가 떨어질수록 외부 이물질 유입량이 증가하게 되고, 간은 더 큰 부하를 받아서 해독력이 떨어진다. 간 해독력을 높이기 위해서는 이 비율을 정상화 시키면서 소화기능을 도울 수 있는 효소제를 쓰는 것이 하나의 방법이라 할 수 있을 것이다.

-코티졸/DHEA 비율이 에이코사노이드조절에 미치는 영향

코티졸/DHEA 비율은 에이코사노이드 조절에도 영향을 미친다. 이 비율이 만성적으로 낮게 되면 결국 염증반응이 과하게 일어나는 자가면역질환이 생기기도 하는데, 그 원인은 코티졸 낮아짐으로해서 면역세포 분화 조절을 못하기 때문이다. 대부분의 자가면역질환자은 부신 기능이 저하되어 있음을 확인할 수 있다.

III. 결론 (부신 피로 증후군)

부신의 기능이 떨어져 있는 부신피로가 분명하게 존재함에도 불구하고 제도권 내 의사들은 이 질환에 익숙하지 않다. 전통적인 혈액 검사로 효과적인 진단이 어렵기 때문이다. 에디슨병 (Addison's disease)의 경우에는 부신 호르몬의 절대적 결핍을 진단할 수 있는 혈액 검사가 디자인 되어 있다. 에디슨 병은 10만 명 당 4명 정도로 존재하며 자가 면역 질환 또는 감염이 원인 인자다. 또한 부신 호르몬의 과다 분비 질환인 쿠싱병 (Cushing disease)의 진단에도 혈액 검사가 유용하다. 부신 피로는 부신 호르몬이 낮은 수준이지만 아직도 정상 범주 내에 위치하여 통상적인 혈액 검사 상 에디슨 병에서 나타나는 것처럼 충분히 낮은 정도가 아니다. 실제로 부신 호르몬은 최적 수준의 1/2 정도로 낮아져도 정상으로 간주된다. 그러나 부신 호르몬이 정상 수준이라고 해서 부신피로가 없다는 뜻은 아니다. 전통적인 부신 기능 검사 상 정상이라도 실제로 최적 기능을 보이지 않는 부신이 있고, 그에 따른 증상 및 증후가 분명하게 존재한다는 사실을 알아야 한다.

제도권과는 달리 세계보건기구(WHO)는 장기간의 스트레스로 인해 만성피로 등에 시달리게 되는 부신피로 증후군을 공식적으로 인정했다. 부신피로 증후군이란 영국의 대체 의학자 제임스 윌슨 박사가 처음 제안한 것으로 현대인이 과거에 비해 오랜 기간 동안 심각한 스트레스를 받으면서 신체 장기 중 하나인 부신이 제 역할을 하지 못하면서 만성피로 등에 시달리는 증상을 말한다. 스트레스를 줄이려면 하루 7시간 정도의 수면을 취하고, 정해진 시간에 규칙적인 식사를 하는 것이 제일 중요하다. 그리고 만성 스트레스로부터 부신의 기능을 정상적으로 유지하거나 부신 고갈 상태로 부터 회복하기 위해서 하루에 Vit. B5 500mg, B6 100mg, C 500mg, P 250mg, E 500mg, 마그네슘 600mg 정도를 꾸준히 섭취해야 한다.

I. 서론 (대사 증후군)

과거 인간은 살기남기 위하여 배고픔과 추위와 싸우며 각종 감염성 질병을 극복하며 생활하였다. 그러나 지난 50여 년 동안 인간의 생활은 어떠하였는가? 과학과 의학의 발달로 의식주 해결과 더불어 감염성 질환은 극복하였지만, 에너지 과잉섭취와 만성 스트레스로 인한 각종 성인병 (당뇨, 고혈압, 이상지질혈증)에 시달리고 있다(그림13). 진부한 이야기인 것 같지만 이러한 만성 질환은 치료보다는 예방이 중요하고, 이것이 힘들다면 적어도 질환으로 이행되기 이전 단계인 반병인 혹은 반건강인 상태에서 질병 발생을 억제하는 생활 개선이 필요할 것이다. 불행히도 현대인들은 이러한 사실을 알면서도 바쁜 생활로 인해 몸은 점차 병들어 병원을 찾지만 처방약으로 원인 치료를 할 수 있는 것은 아니다. 당뇨를 예를 들면 일단 당뇨병의 진단이 내려지면 그 시점이 아무리 초기라 하더라도 이미 심혈관계의 동맥경화증이 진행된 상태이기 때문에 단순한 혈당 강하 치료만으로는 심혈관질환의 합병증을 줄이기 힘들다. 그러므로 대사증후군에 대한 영양 치료를 적극적으로 하여 심혈관계의 합병증 발생을 줄이도록 해야 할 것이다.

그림 13. 대사증후군에 의한 심혈관 질환 발생 과정도

Ⅱ. 본론 (대사 증후군)

현대인의 대표적인 성인병인 당뇨, 고혈압, 이상지질혈증 등은 증상 완화 약물로 표면적인 수치 조절만 하고 있다고 해도 과언이 아니라 할 수 있고, 아직 발병 기전이 규명되지 못하여 유전적인 요인과 환경적인 요인이 복합적으로 작용해 발병하는 것으로 설명되고 있다. 두 가지 요인 중 어느 것이 우세하게 작용하는지는 개개인이 다를 수 있겠지만 전체적으로는 환경적인 요인이 우세하리라는 것은 여러 연구를 통해서 알 수 있다. 예를 들면 우리나라의 30세 이상 당뇨병의 유병률이 지난 71년 1.5%에서 최근 10% 내외로 무려 7배 가까이 증가하였다는 것이다. 그리고 향후에도 우리나라가 노령화 사회로 접어들었기 때문에 당뇨 유병률이 정체되지 않고 지속적으로 증가할 거라는 예측도 나오고 있다.

71년도와 현재의 당뇨 유병률에는 8.5%의 차이가 있다. 이 수치를 잘 생각해 보면 이 8.5%에 해당하는 사람은 에너지 과잉으로 인하여 당뇨가 발병되었다고 생각 할 수 있다. 즉 이 부류에 속하는 사람들은 당뇨만 치료하기 보다는 기저 질환인 대사증후군 치료를 하는 것이 올바른 접근 방법이라 하겠고 기저 질환을 치료하여야 여러 가지 합병증을 효과적으로 줄이 수 있다. 비단 당뇨 뿐 아니라 고혈압, 이상지질혈증도 같은 맥락으로 생각해 볼 수 있다. 그러므로 당뇨환자, 고혈압 환자, 이상지질혈증 환자를 단순히 그 질환만 가지고 있는 환자로 보지 말고, 그 이면에 있는 대사증후군 질환을 개선할 수 있도록 해야 한다. 대사 증후군은 인슐린 저항성이 중요한 구성요소인데, 이에 대한 병리학적 기전은 활발한 연구에도 불구하고 아직 완전히 이해되지 않고 있다. 다양한 세포 및 분자 이상이 인슐린 저항성에 관여 되는데, 인슐린 수용체 기능 이상, 수용체 신호 전달 체계의 이상과 포도당 운반 또는 당 대사 과정의 이상 등을 포함하며, 유리 지방산의 이상이 인슐린 저항성에 있어 더욱 중요한 기전으로 여겨지고 있다.

- 인슐린 저항성의 병태 생리

인슐린 저항성과 췌장의 베타 세포에서 인슐린 생산의 감소가 제 2형 당뇨의 일차적인 이상으로 인식되고 있다. 당뇨병 전 단계로 인슐린 저항성을 가진 개체에서 베타 세포는 인슐린 저항성을 극복하기 위해 과도한 양의 인슐린을 생산하게 된다. 따라서 지속적인 인슐린 감수성의 저하에도 불구하고, 이들 고인슐린혈증 군에서 정상 또는 정상에 근접한 혈당농도를 유지하게 된다. 그러나 시간이 지남에 따라 인슐린 저항성이 점차 증가 되면서, 인슐린 분비의 증가를 통하여 보상하는 췌장의 기능은 저하되어 점진적으로 고혈당이 발생하며, 결국 명백한 당뇨병이 유발된다(그림14).

그림 14. 인슐린 저항성과 베타 세포의 기능이상

인슐린저항성에 대한 병태 생리적 기전은 장기간의 연구에도 불구하고 아직 잘 이해되지 않고 있다. 인슐린에 의해 매개되는 포도당 유입과 이용에 장애가 생겨 근육과 간에서 인슐린에 의한 포도당에서 당원으로서의 저장이 감소된다. 이러한 과정에서 부분적으로 유전자적 요소가 관련되어 있는데, GLUT 4 포도당 운반체의 이상과 관련되는 유전자 이상에 대해 알려져 있다. GLUT 4 포도당 운반체가 하향 조절되면 근육의 포도당 유입에 장애가 초래되어 고혈당이 유발된다. 또한 복잡한 인슐린 수용체 신호전달 수준에서 다른 유전적 이상이 관여될 것으로 생각된다. 비록 간접적이라 할 수 있으나, 매우 중요한 인슐린 저항성에 대한 기전으로 혈중 유리지방산의 증가가 있다. 지질 분해와 유리지방산의 대사 이상이 2형 당뇨병과 인슐린 저항성의 여러 단계에 있어서 중요한 역할을 담당한다.

- 인슐린 저항성에서 유리 지방산의 역할

2형 당뇨병과 같은 인슐린 저항성 조건에서 나타나는 지질대사의 이상은 흔히 중성지방 (TG)의 증가와 고밀도 지단백 콜레스테롤 (HDL)의 감소, 유리지방산 (FFA)의 증가로 요약된다. 유리 지방산은 세포내 중성지방이 유리지방산과 글리세롤로 가수분해되는 지질분해과정동안 생산되어 지방세포로부터 분비된다. 혈중으로 유리된 유리 지방산은 알부민과 결합된 형태로 간과 골격근으로 운반된다. 간에서 유리지방산은 중성지방합성의 기질로 사용되고, 근육에서는 에너지 기질로 사용될 수 있다. 고농도의 유리지방산은 간세포의 인슐린 작용을 손상시킨다. 유리지방산의 농도가 증가함에 따라 간에 대한 인슐린 작용이 감소되고, 당신생(gluconeogenesis)이 증가하게 된다. 골격근에서는 Randle cycle을 통해 에너지 기질로서 포도당과 유리지방산 간의 경쟁적 섭취가 이루어진다. 유리지방산 농도가 증가되면 포도당에 비해 우선적으로 산화된다. 결과적으로 유리지방산은 인슐린 생성에도 영향을 줄 수 있다. 베타 세포가 유리지방산에 장기간 노출되면 포도당에 대한 인슐린 분비 반응이 손상된다.

2형 당뇨병과 같은 인슐린 저항성 상태에서 보이는 비정상적인 유리지방산 농도의 증가는 몇 가지 기전에 의하여 설명될 수 있다. 일부는 독립적인 영향으로 설명되고, 비만한 2형 당뇨환자들에서 지방조직의 종괴효과로 야윈환자에 비해 더 많은 양의 총 지방 저장고에서 더 많은 유리 지방산이 분비되는 기전이 있다. 인슐린 저항성은 특히 상반신 비만 환자에서 지방 세포내 지질분해의 억제 기능을 손상시킨다. 또한 재에스테르화에 의해 유리지방산을 재사용하는 지방조직의 기능도 인슐린 저항성 상태에서는 감소된다.

지방조직 내에서 지질 분해 속도와 유리지방산의 동원정도에는 부위별 차이가 있으며, 간 기능에 미치는 영향에 있어서 특히 중요하다. 내장 지방 저장고는 피하지방에 비해 지질 분해의 속도가 높으며, 내장 지방 조직만이 간 문맥을 통해 간과 직접적으로 연결되므로 간에 미치는 영향이 크다. 2형 당뇨병이 발병할 가능성이 높은 상체 비만환자에서 내장 지방량이 선택적으로 증가되어 있다. 지방조직에서 지질분해의 부위별 차이에 대한 기전은 지질 분해 조절 호르몬에 의해서 이루어진다. 카테콜아민의 지질 분해 작용은 피하지방에서는 감소되나 내장지방에서는 증가되고, 인슐린의 항지질분해 작용은 피하지방에 비해 내장 지방에서 덜 두더러진다. 또한 프로스타글란딘의 항지질분해작용도 피하지방에 비해 내장지방에서 덜 현저하다. 결론적으로, 내장 지방량의 증가와 내장지방 분해속도의 증가 및 이들의 병합효과로 인해 ‘문맥’ 유리 지방산 농도는 상체 비만환자에서 선택적으로 현저하게 증가되며, 결과적으로 고혈당, 고인슐린혈증, 간내 인슐린 저항성을 야기하게 된다.

- 인슐린 저항성에 의한 비알콜성 지방간 (NAFLD)

혈중에 증가된 유리 지방산을 기질로 간에서 지방합성이 증가되어 비알콜성 지방간이 된다. 20년 전까지만 해도 국내 비알콜성 지방간 (non-alcoholic fatty liver disease) 환자 유병률은 5%도 안됐다. 하지만 지난 5년간 비알콜성 지방간 환자 수가 급격히 증가하면서 비알콜성 지방간이 큰 이슈로 떠오르고 있다. 2007년 강북삼성병원에서 건강검진을 받은 73만 명 중 지방간 (알콜성, 비알콜성 지방간 포함) 환자는 28.3%였다. 이중 비알콜성 지방간 환자는 검진자의 16%로 알코올성 지방간 환자 12.3% 보다 많았다. 지방간을 대수롭지 않게 여기는 사람들이 많은데 절대 그렇지 않다. 지방간 환자의 5~20% 가량은 지방간에 의한 간염으로 진행되고, 이중 30~40%는 간이 딱딱해져 원래의 상태로 돌아올 수 없는 간경변증으로 진행되기 때문이다.

간에서 산화작용은 미토콘드리아, 과산화소체 (peroxisome), 미세소체(microsome)에서 일어나는데, 유리 지방산이 간으로 과다하게 유입되면 미토콘드리아의 β산화 반응이 포화되고, 과산화소체에서 β산화 반응이 일어나면서 활성화된 산소유리기(reactive oxygen species, ROS)가 증가하여 간 세포막을 손상시킨다. 미소체 효소의 하나인 시토크롬 P450 2E1 (CYP2E1)이 지방산이나 케톤을 분해하는 과정에서도 산소유리기가 발생되고 이러한 지질 과산화 과정에서 생성된 최종산물이 다시 산화 스트레스를 일으키는 악순환이 되풀이 된다. 증가된 유리 지방산은 인슐린 저항성을 일으키는 원인이면서 직접적인 간 손상을 일으키는 원인이 된다.

- 인슐린 저항성과 고혈압

고인슐린혈증은 교감신경계를 자극해서 혈관을 수축시키고 심박출량을 증가시키며, 신장에서 나트륨 재흡수를 증가시켜 혈압을 상승시킨다. 그리고 인슐린에 의한 말초혈관 확장 기능이 손상을 받는다. 건강인에서 인슐린을 주사하면 NO 활성도가 자극되지만, 고혈압 환자에서는 인슐린에 의해 조절되는 혈관확장이 감소하는데, 이는 내피세포의 NO 생성 감소와 연관이 있다.

인슐린 저항성으로 인한 유리지방산의 증가는 인슐린 신호전달체계 중 PI3-K 경로만 선택적으로 억제하여 포도당 운반 및 NO의 감소를 가져온다. 한편 MAP-K 경로는 오히려 고인슐린혈증에 의해 더욱 항진되므로 내피세로 기능이상과 혈관평활근의 세포증식을 초래하여 고혈압을 심화시킨다(그림15).

그림 15. 인슐린 저항성으로 신호 전달 체계의 이상

- 인슐린 저항성과 이상지질혈증

이상지질혈증은 죽상경화증을 억제하는 혈중 HDL 콜레스테롤이 감소되고, 중성지방이 증가되는 것이다. 지금까지는 혈중 총LDL 콜레스테롤의 증가를 죽상경화증의 가장 중요한 위험 요소로 생각하였으나, 최근에는 LDL 콜레스테롤이 정상이더라도 인슐린 저항성으로 인한 small dense LDL 콜레스테롤의 증가와 HDL 콜레스테롤의 감소가 죽상경화 형성에 중요한 역할을 한다는 것이 밝혀졌다. 인슐린 저항성이 발생하면 유리지방산이 증가하고 중성지방, apo B, VLDL 콜레스테롤 합성이 증가된다. VLDL 콜레스테롤의 중성지방은 CEPT의 작용으로 LDL과 HDL의 콜레스테롤 에스터와 교환이 일어나 LDL 콜레스테롤과 HDL 콜레스테롤 내에 콜레스테롤 에스터가 거의 빠져나간다. LDL 콜레스테롤과 HDL 콜레스테롤의 중성지방은 lipase에 의해 가수분해되어 small dense LDL 콜레스테롤과 HDL 콜레스테롤이 만들어지며, HDL 콜레스테롤의 경우는 신장을 통해 배선되어 HDL 콜레스텔롤의 혈중 수치는 낮아진다(그림16).

그림 16. Dyslipidemia (이상지질혈증) 생성 기전

- 죽상 경화 메카니즘

LDL 콜레스테롤은 말초 조직에 콜레스테롤을 공급하는 역할을 하는데, LDL 콜레스테롤의 크기가 작을수록 죽상경화증의 진행이 가속된다. 인슐린 저항성을 가진 경우 small dense LDL 콜레스테롤의 분획이 증가함에 따라, 보다 많은 량의 LDL 콜레스테롤이 보다 깊숙이 혈관에 침투되어 혈관 내에서 산화된 LDL 콜레스테롤을 형성한다. 그 후 단핵세포(monocyte)가 탐식세포 (macrophase)로 변신하여 혈관 내피 세포 사이로 진입한 산화지질 (oxidized LDL)을 잡아먹고 거품세포(foam cell)가 된다. 이들 세포에서 분비한 cytokine에 의해 혈관 중간층 평활 근육 세포 (smooth muscle cell)가 증식하여 혈관 내층으로 이동한다. 탐식세포나 거품세포의 세포사가 일어나면 죽은 세포 내용물, 지질 등이 모여 동맥 경화반의 핵(core)를 형성하고, 이 핵은 모자 (cap)을 쓰게 된다(그림 17).

병변이 진행되면서 지질 량이 증가하면 핵(core) 내 압력이 증가한다. 모자 부위에는 건강한 평활 근육 대신 탐식 세포, 거품 세포, mast cell로 대치된다. 이들 세포에서 분비된 사이토카인에 의해 콜라젠이 용해되면서 동맥 경화반이 파열되거나 균열이 생긴다. 균열 또는 파열 부위를 통해 핵 내부 죽상 물질이 혈관 내강으로 분출하여 혈전을 생성한다. 동맥 경화반의 파열, 또는 균열에 의해서 노출된 교원 섬유에 혈소판이 접착하고 이 혈소판이 혈전을 형성한다. 혈소판 응집 시에 분비 되는 여러 요소들(platelet activating factors, serotonin, platelet derived growth factors: PDGF)에 의해 혈관이 수축된다. 비후된 혈관벽이 혈관 내강을 20-40% 좁히기 위해서는 10-20년이 걸린다. 30% 협착 병변이 동맥 경화반의 파열에 의해 100%로 막히는데는 불과 30분 미만에 이루어진다. 혈관이 완전히 막혀 혈액 흐름이 차단되면 급성 심근경색증이 발생하고, 부분적으로 막히면 불안정성 협심증이 된다.

- 대사 증후군 환자의 영양 치료 성분 및 기전

대사증후군으로 나타나는 당뇨, 고혈압, 이상지질혈증은 “인슐린 저항성”과 같은 공통분모를 가지고 있기 때문에 치료에 있어서도 대사증후군의 각기 임상질환을 치료함과 동시에 근본 원인인 인슐린 저항성을 개선하여야 한다. 아래와 같은 영양성분은 당뇨, 고혈압, 이상지질혈증에 동시에 적용할 수 있는 성분이며, 처방약과 병행하였을 때 충분히 치료효과를 증대 할 수 있다.

그림 17. 동맥의 죽상경화 (atherosclerosis) 메카니즘

- 오메가-3 지방산

오메가-3 지방산은 혈중 중성지방의 농도를 감소시킴으로써 인슐린 저항성을 개선시킴과 동시에 인슐린 신호전달에 관여하는 유전자를 활성화시켜 인슐린 민감도를 높인다. 오메가-3 지방산은 EPA와 DHA의 함량이 높은 고순도 제품을 사용하여야 하며 작용 기전은 아래와 같다(그림18).

1) 지방산의 ß-산화를 증가시켜 중성지방 합성에 필요한 유리지방산을 감소.

2) 올레산과 경쟁하여 우월적으로 세포에서 섭취되어 중성지방 합성의 약한 기질로 작용.

3) Acyl-CoA 전이효소의 활동도를 낮춤으로서 TG 합성감소 및 VLDL-TG의 분비를 억제.

4) 인슐린 민감성에 관여하는 유전자인 PPAR과 당 수송 유전자인 GLUT-2/GLUT-4, 인슐린 수용체 신호전달 유전자인 IRS-1/IRS-2의 활성화.

그림 18. 오메가-3 지방산의 혈중 중성 지방 감소 기전

- 고함량 silymarin

혈당 조절의 중추인 간세포가 인슐린 저항성에 의하여 발생되는 산화적 스트레스에 의해 손상된다면 결코 혈당은 정상적으로 조절될 수 없을 것이다. 그러므로 지방간염을 일으키는 기저 질환(대사증후군)의 치료가 중요할 것으로 생각된다. 그 후에 간 세포를 산화적 손상으로부터 보호할 수 있는 항산화제가 필요하다. 비타민 E는 가장 많이 연구되어 있고, 어느 정도 효과가 있을 것으로 생각된다. Betaine, N－acetylcysteine, S－adenosyl-methionine(SAM) 등은 간 내에 자연적으로 존재하는 항산화물인 글루타치온의 전구물질로 치료에 사용될 수 있을 것이다. 간세포 보호제로 흔히 사용되는 UDCA(urso-deoxycholic acid)는 여러 가지 기전으로 지방간염에 도움이 될 것으로 생각되었으나, 최근 다기관 전향적인 연구에서 효과가 없다는 보고가 있었다.

Silymarin은 간질환의 치료를 위해서 오랫동안 사용되어 온 성분이지만, 임상 연구에 대한 결과는 연구자들 마다 달랐기 때문에 논쟁의 여지가 있었다. 그러나 연구 결과를 종합해 보면 한 가지 명백한 사실은 적은 용량의 실리마린은 효과가 없고, 고용량의 실리마린은 생물학적 활성이 있고 치료효과가 있다는 것이다. 실리마린 200mg을 일일 3회 4개월 동안 당뇨환자에게 투여하여 혈당을 22 mg/dl 정도 개선할 수 있었고 (도표 1), 혈당이 조절되었다는 것은 인슐린에 대한 간의 저항성이 낮아졌다고 할 수 있다. 혈당 조절 기전은 실리마린이 산화적 스트레스로부터 간세포를 보호하기 때문으로 확인되었다. 임상 실험은 51명의 2형 당뇨환자를 대상으로 4달 동안 이중맹검법으로 수행하였다. 첫 번째 그룹 25명은 실리마린 200mg을 기존 복용약물과 함께 일일 3회 복용하였고, 두 번째 그룹 26명은 기존 복용약물과 함께 위약을 복용하였다.

도표 1. 2형 당뇨환자에서 실리마린의 효능

- 식물성 항산화제

식물성 항산화제는 주로 flavonoid인데 OPC (oligomeric proanthocyanidine), resveraterol, catechin, rutin, quercetin 등이 있다. 이런 식물성 항산화제를 함께 복용함으로써 혈관 변성의 출발점이라고 할 수 있는 LDL의 산화를 억제할 수 있다. 분자량이 비교적 큰 OPC는 혈관 내피세포의 산화와 혈액속의 LDL의 산화를 억제하고, 분자량이 비교적 작은 resveraterol 등은 혈관 속에 침투하여 LDL의 산화를 억제함으로써 혈관을 튼튼히 한다. 이러한 식물성 항산화제의 항산화력은 비타민 C의 20배, 비타민 E의 50배에 해당하며 체내에서 천천히 배설되기 때문에 항산화제로 작용할 수 있는 시간도 길게 된다.

포도주에는 이러한 종류의 식물성 flavonoid들이 모두 있다. 프랑스인이 포화지방산 섭취량이나 혈청 내 콜레스테롤의 농도가 영국이나 미국인과 비슷하면서도 심장 질환을 덜 앓은 이유는 바로 포도주를 통하여 식물성 항산화제를 섭취하기 때문이다. 이것이 바로 잘 알려져 있는 ‘French Paradox’이다.

Ⅲ. 결론 (대사 증후군)

대사증후군의 발병 기전에 대한 지식을 습득하여 유전적인 요인이 없는 분들이 당뇨, 고혈압, 이상지질혈증 등으로 처방약을 복용하고 있을 때에는 처방약과 더불어 오메가-3 지방산, 고함량 실리마린, 식물성 항산화제 등으로 임상증상의 기저 질환인 대사증후군을 치료하도록 적극적으로 지도하여야 하겠다. 위의 영양 성분들은 처방약과 상호작용이 없고 부작용이 없기 때문에 남녀노소 모두 적용할 수 있다. 이러한 영양 치료와 함께 적당한 체중 유지와 정기적인 운동의 병행은 대사 증후군을 더 근본적으로 치료할 수 있을 것이다.