“프로톤펌프억제제”가 2019년 8월 12일부로 미국식품의약품청(FDA)의 안전성 정보와 관련하여 국⦁내외 허가 현황 등을 종합 검토한 결과에 따라 허가사항이 변경될 예정이오니 복약지도 시 참고하시기 바랍니다.

- 대한약사회 학술위원회

○ 대상 프로톤펌프억제제

1. 에스판토프라졸 단일제(경구제)

2. 에스오메프라졸 단일제(경구제)

3. 에스오메프라졸 단일제(주사제)

4. 에스오메프라졸 복합제(경구제)

5. 오메프라졸 단일제(경구제)

6. 오메프라졸 단일제(주사)

7. 오메프라졸 복합제(경구)

8. 일라프라졸 단일제(경구)

○ 프로톤펌프억제제 허가사항 변경대비표

항 목	기 허 가 사 항	변 경 사 항
이상반응	1 ～ 3) 생략 4) 시판 후 조사에서 나타난 이상반응 (생략) (신설)	1 ～ 3) 좌동 4) 시판 후 조사에서 나타난 이상반응 (생략) - 위장관계: 위저선 용종
일반적 주의	1 ～ 15) 생략 (신설)	1 ∼ 15) 좌동 16) 위저선 용종(Fundic gland polyps): 프로톤펌프억제제 사용은 위저선 용종의 위험 증가와 관련이 있으며 특히 1년 이상 장기간 사용 시 위험이 증가한다. 프로톤펌프억제제를 사용하는 환자 중 위저선 용종이 발생한 대부분의 환자들은 무증상이었으며 내시경 검사를 통해 우연히 발견하였다. 프로톤펌프억제제는 치료하고자 하는 증상에 맞게 최단 기간 사용해야 한다.

○ 위저선 용종(Fundic gland polyps)이란?

위저선 용종은 상부위장관내시경에서 가장 흔하게 발견되는 용종(polyp) 중 하나이다(그림). 위 용종이란 넓은 의미에서는 위장관 내강 쪽으로 돌출된 병변을 의미하지만, 엄격하게는 위 점막층에서 발생한 과증식성 또는 종양성 병변을 의미한다. 위저선 용종은 점막의 샘 구조가 국소적으로 증가하여 발생하고 정상적인 위 체부 상피로 이뤄져 있다. 부드럽고 투명하며 무경성(용종의 하단부에 잘록한 목이 없음)의 특징을 지니며, 단독 또는 다발성으로 나타나고 크기는 약 0.1-0.8 cm 정도이다. 보통 증상이 없고 내시경 시행 중 우연히 발견되는데, 일반적으로 악성화하거나 합병증을 일으키지는 않고 1% 이내의 환자에서 이형성 변화를 보이는 경우가 있다. 위저선 용종 자체는 비종양성이고 악성의 우려가 없어 반드시 제거가 필요하지는 않지만 위저선 용종을 처음 발견한 경우 한 개 이상의 대표적인 용종에서 조직검사를 하여 확진이 필요하다.	<그림. 위저선 용종>4)

20개 이상의 용종이 발견되거나 1 cm 이상의 용종이 발견된 경우 프로톤펌프억제제를 사용 중이라면 약물을 중단하고 용종이 감소하는지 관찰하도록 한다. 프로톤펌프억제제에 의해 발생되었다고 생각되는 위저선 용종의 경우 대개는 약물 중단 후 소실 또는 크기 감소가 나타난다고 알려져 있다.

○ 프로톤펌프억제제 사용에 따른 위저선 용종 위험 증가의 근거

미국 식품의약품청(FDA)에서는 2018년 6월 프로톤펌프억제제 사용에 따른 위저선 용종 위험 증가에 대한 주의사항을 허가사항에 반영하였다. 프로톤펌프억제제의 위저선 용종 위험 증가는 예전부터 여러 사례 및 연구 결과가 보고되었다. 2016년 Tran-Duy et al.의 연구에서는 프로톤펌프억제제와 위저선 용종 및 위암 위험의 관계에 대해 메타분석을 수행하였는데, 87,324명이 포함된 12개의 기존 연구 결과를 취합하여 분석한 결과, 프로톤펌프억제제를 사용한 환자들에서 위저선 용종 위험이 분석방법에 따라 1.43~2.45배 증가하였고, 이러한 위험은 프로톤펌프억제제를 장기간(≥12개월) 복용한 환자들에게 높아짐을 발견하였다. 프로톤펌프억제제 사용에 의한 위암 위험은 증가될 수 있다는 분석이 있었으나 연구 수 부족과 교란변수 때문에 해당 연구에서는 결론을 내릴 수 없었다.

○ 프로톤펌프억제제에 의한 위저선 용종의 발생 기전

프로톤펌프억제제 사용에 의한 위저선 용종의 발생 기전은 명확하게 알려져 있지 않으나, 다음과 같은 기전이 제시되었다:

1) 장기간 약물 사용에 의한 위산분비 억제 또는 고가스트린 수치(high gastric level)에 의한 위저선 영양 효과(trophic effect)에 의해 벽세포 돌출

2) 이러한 돌출이 선협부(glandular isthmus)의 폐색을 유발하여 유출로(outflow)를 차단하고 이로 인한 위저선  낭종(fundic gland cyst) 진행에 따른 용종 발생

한 연구에서는 프로톤펌프억제제를 1년 이상 장기 복용하는 환자에서 위저선 용종 발생률이 4배까지 증가하였고, 특히 5년 이상 복용시 발생률이 더욱 높게 나타났다. 다른 연구에서는 프로톤펌프억제제에 의해 나타난 용종의 크기는 대부분 1 cm 미만이었고 용종 발생의 평균 시간은 32.5개월이었으며 약물 중단 후 3개월 후에 사라졌다는 보고가 있었다. 따라서 장기간 프로톤펌프억제제 사용에 의한 약물이상반응을 방지하기 위해서는 프로톤펌프억제제를 치료하고자 하는 증상에 맞게 최단 기간 사용하는 것이 권장된다.

○ 프로톤펌프억제제 341품목 현황: 별도 엑셀 파일 참조

참고문헌

1) 식품의약품안전처 [Internet]. 의약품 품목허가사항 변경지시 사전예고 알림(프로톤펌프억제제); 2019 Jul 23 [cited 2019 Aug 04]. Available from: https://www.mfds.go.kr/brd/m_74/view.do?seq=43526&srchFr=&srchTo=&srchWord=%ED%94%84%EB%A1%9C%ED%86%A4%ED%8E%8C%ED%94%84&srchTp=0&itm_seq_1=0&itm_seq_2=0&multi_itm_seq=0&company_cd=&company_nm=&page=1

2) 이승우. 위용종의 진단 및 치료. 대한내과학회지. 2016;90(4):307-312.

3) 질병관리본부 국가정보포털 [Internet]. 위종용; 2016 Mar 19 [cited 2019 Aug 04]. Available from:  http://health.cdc.go.kr/health/HealthInfoArea/HealthInfo/View.do?idx=14120

4) Gastic Polyps [Internet]. [cited 2019 Aug 04]. Available from: https://louisville.edu/medicine/departments/medicine/divisions/gimedicine/physician-resources/lectures/gi-neoplasms/gastric-polyps

5) Tran-Duy A, Spaetgens B, Hoes AW et al. Use of Proton Pump Inhibitors and Risks of Fundic Gland Polyps and Gastric Cancer: Systematic Review and Meta-analysis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2016;14(12):1706-1719.e5.