- 발프로산, 레티노이드계(이소트레티노인, 알리트레티노인, 아시트레틴) -

시판 후 의약품의 위해성관리계획 지정·관리방안

1				목적

❍ 시판 후 '위해성 관리 계획(이하, RMP)'의 제출이 필요한 의약품의 지정 및 관리 업무 시, 상세 관리방안(지정방법, 제출자료 내용 및 변경처리 방법)을 마련하여 민원불편 사전 방지 및 업무의 일관성, 투명성을 확보하고자 함

2				근거 규정

❍ ｢의약품 등의 안전에 관한 규칙｣ 제4조제1항제11호, 제47조제1항제5호, 제48조제20호, [별표4의3] 의약품등 시판 후 안전관리 기준

❍ ｢의약품의 품목허가·신고·심사 규정｣ 제7조의2제1항제3호

3				적용 대상

❍ 발프로산 함유 의약품(경구제, 주사제) : 11개사 31품목

❍ 이소트레티노인 함유 의약품(경구제에 한함) : 29개사 29품목제

❍ 알리트레티노인 함유 의약품(경구제에 한함) : 1개사 2품목

❍ 아시트레틴 함유 의약품(경구제에 한함) : 1개사 1품목

4				기본 방침

❍ 시판 후 의약품의 RMP 업무 절차

						타당성 검토 (필요시 보완)	→	허가사항 변경 지시
					↗ (제출한 경우)	(검토부서)		(의약품안전평가과)
절차		RMP 제출지시		계획제출
			→
					↘ (제출하지 않은 경우)
		(의약품안전평가과)		(업체)
						행정조치

❍ (계획서 제출 지시) 3개월 이내 위해성 관리계획 제출토록 지시

* 공문 알림 사항 : 제품명, 제출자료, 제출기한, 제출방법 및 미이행시 조치사항

❍ (계획서 검토) 제출된 위해성 관리계획을 평가원(의약품심사부)에 검토 의뢰(협의기간 45일)

* 보완 사항 발생시 의약품안전평가과에서 일괄 보완 요청 및 보완자료 접수 후 해당과 검토의뢰

❍ (허가사항 변경지시) 검토결과를 바탕으로 허가사항(허가조건) 변경 지시

* 의견 조회(15일) → 사전예고(15일) → 변경 지시(1개월)

5				유형별 관리방안

❍ (발프로산) 위해성 관리 계획에 위해성 완화 조치방법으로서 아래 내용 포함하여 제출

(의료전문가 및 환자용 안내서)　임부 투여 위험성에 대한 정보 제공

(안전성 정보 확인서) 태아에게 미칠 수 있는 위험을 인지하였음을 환자 또는 보호자가 직접 확인하고 서명하는 양식

(환자용 알림 카드) 태아에게 심각한 위험을 초래할 수 있다는 정보가 포함된 카드

(픽토그램) 임신 중 투약 위험성 경고 그림문자를 외부 포장에 표시

❍ (이소트레티노인, 알리트레티노인, 아시트레틴) 위해성 관리 계획에 위해성 완화 조치방법으로서 아래 내용 포함하여 제출

(동의절차) 임신예방프로그램에 동의한 의・약사만 처방・조제토록 하고, 처방을 희망하는 가임 여성환자는 기형유발 가능성에 대한 설명을 듣고 임신여부 확인 및 피임 등 안전조치를 동의토록 함

(임신여부 확인) 가임 여성의 경우, 치료 개시 전 및 매 처방 시 마다 임신여부를 확인하도록 함

(처방・조제) 임신여부 확인 결과, 피임대책 등 동의여부를 확인한 후 처방・조제토록 함

(노출보고) 치료 개시 1개월 전, 치료 중, 치료 후 1개월 이내 임신된 경우, 환자 또는 이를 알게 된 의사・약사는 회사에 그 사실을 알리도록 함

(기형보고) 기형아를 출산한 경우 환자 또는 의사는 즉시 회사 또는 한국의약품안전관리원에 보고하도록 함

6				행정 사항

❍ 동 “시판 후 의약품의 위해성관리계획 지정 관리지침”은 발프로산, 이소트레티노인, 알리트레티노인, 아시트레틴 함유 의약품부터 적용

❍ 해당 업체에 위해성 관리계획 자료를 ‘18.10.2일까지 제출토록 지시(’18.7.2.)

- 자료 미제출은「약사법」제76조제1항제3호 및 「의약품 등의 안전에 관한 규칙」[별표8] 행정처분의 기준Ⅱ개별기준 제47호에 따라 행정 처분

❍ 변경된 허가사항(허가조건) 시행시기

- 발프로산(경구·주사제) : ‘19.1월

- 레티노이드류(이소트레티노인·알리트레티노인· 아시트레틴 경구제) : ‘19.4월

* 위해성 관리 계획 검토 및 보완 등에 따라 변경될 수 있음

6				기타

❍ 레티노이드류 제제 관련 업체 간담회 개최 예정(7월)

- 위해성 관리계획에 포함하여야 하는 주요 내용, 이행 평가 절차 등 세부사항 안내

- 애로사항 및 해결방안 논의

붙임 1				RMP 지정 대상품목 현황 : 발프로산, 레티노이드류(이소트레티노인·알리트레니토인·아시트레틴) 제제

발프로산 제제

(2018.7.2. 현재: 11개사, 31품목, 수출용 제외)

순번	제품명	업소명
1	레브발주사(발프로산나트륨)	(주)비씨월드제약
2	데파킨정맥주사(발프로산나트륨)	(주)사노피-아벤티스코리아
3	데파킨크로노정500밀리그램	(주)한독
4	데파킨크로노정300밀리그램	(주)한독
5	프로막정300밀리그램(발프로산마그네슘)	명인제약(주)
6	발핀연질캡슐500mg(발프로산)	명인제약(주)
7	올트릴앰플주사액(발프로산나트륨)	명인제약(주)
8	프로막정200밀리그램(발프로산마그네슘)	명인제약(주)
9	프로막정500밀리그램(발프로산마그네슘)	명인제약(주)
10	올트릴주(발프로산나트륨)	명인제약(주)
11	발핀연질캡슐250mg(발프로산)	명인제약(주)
12	올트릴정300밀리그램(발프로산나트륨)	명인제약(주)
13	오르필롱서방캡슐150밀리그램(발프로산나트륨)	부광약품(주)
14	오르필롱서방캡슐300밀리그램(발프로산나트륨)	부광약품(주)
15	오르필시럽(발프로산나트륨)	부광약품(주)
16	오르필서방정600밀리그램(발프로산나트륨)	부광약품(주)
17	오르필주사액(발프로산나트륨)	부광약품(주)
18	오르필서방정150밀리그램(발프로산나트륨)	부광약품(주)
19	오르필서방정300밀리그램(발프로산나트륨)	부광약품(주)
20	에필람주(발프로산나트륨)	삼진제약(주)
21	에필람정(발프로산나트륨)	삼진제약(주)
22	발프신주(발프로산나트륨)	신풍제약(주)
23	발폰주(발프로산나트륨)	유니메드제약(주)
24	발폰정(발프로산나트륨)	유니메드제약(주)
25	데파코트스프링클캅셀(디발프로엑스나트륨입자)	한국애보트(주)
26	데파코트서방정500㎎(디발프로엑스나트륨)	한국애보트(주)
27	데파코트서방정250mg(디발프로엑스나트륨)	한국애보트(주)
28	데파코트정250밀리그람(디발프로엑스나트륨)	한국애보트(주)
29	바로인에이연질캡슐(발프로산)	한림제약(주)
30	바로인주사(발프로산나트륨)	한림제약(주)
31	바렙톨서방정(발프로산나트륨)	환인제약(주)

레티노이드류

◦ 이소트레티노인 제제

(2018.7.2. 현재: 29개사, 29품목, 수출용 제외)

순번	제품명	업소명
1	아큐네탄연질캡슐10밀리그램(이소트레티노인)	(주)대웅제약
2	트레논연질캡슐(이소트레티노인)	(주)동구바이오제약
3	로이탄연질캡슐(이소트레티노인)	(주)마더스제약
4	니메겐연질캡슐(이소트레티노인)	(주)메디카코리아
5	로큐탄연질캡슐10mg(이소트레티노인)	(주)씨엠지제약
6	오피큐탄연질캡슐(이소트레티노인)	(주)아이월드제약
7	로아큐탄캡슐10밀리그람(이소트레티노인)	(주)한국로슈
8	화이트이소트레티노인연질캡슐10밀리그램	(주)화이트생명과학
9	클레어연질캡슐(이소트레티노인)	(주)휴비스트제약
10	이소트렌연질캡슐(이소트레티노인)	고려제약(주)
11	아크논연질캡슐(이소트레티노인)	대한뉴팜(주)
12	뉴티논연질캡슐(이소트레티노인)	동광제약(주)
13	아크날연질캡슐(이소트레티노인)	동아에스티(주)
14	삼성이소트레티노인연질캡슐	삼성제약(주)
15	로아스킨연질캡슐(이소트레티노인)	삼천당제약(주)
16	이소탐연질캡슐(이소트레티노인)	성원애드콕제약(주)
17	아키놀연질캡슐(이소트레티노인)	아주약품(주)
18	안국이소트레티노인연질캡슐10mg	안국약품(주)
19	이소틴연질캡슐(이소트레티노인)	에이프로젠제약(주)
20	핀플연질캡슐(이소트레티노인)	영일제약(주)
21	우리큐탄연질캡슐(이소트레티노인)	우리들제약(주)
22	레씨범연질캡슐(이소트레티노인)	위더스제약(주)
23	이소팩트연질캡슐(이소트레티노인)	일양바이오팜(주)
24	제로큐탄연질캡슐(이소트레티노인)	제이더블유신약(주)
25	트레틴연질캡슐10mg(이소트레티노인)	코오롱제약(주)
26	트레인연질캡슐(이소트레티노인)	콜마파마(주)
27	이소티나연질캡슐(이소트레티노인)	태극제약(주)
28	이소티닌연질캡슐(이소트레티노인)	한국프라임제약(주)
29	이소티논연질캡슐(이소트레티노인)	한미약품(주)

◦ 알리트레티노인 제제

(2018.7.2. 현재: 1개사, 2품목, 수출용 제외)

순번	제품명	업소명
1	알리톡연질캡슐10밀리그램(알리트레티노인)	(주)대웅제약
2	알리톡연질캡슐30밀리그램(알리트레티노인)	(주)대웅제약

◦ 아시트레틴 제제

(2018.7.2. 현재: 1개사, 1품목, 수출용 제외)

순번	제품명	업소명
1	네오티가손캡슐10밀리그램(아시트레틴)	(주)종근당