의 약 품  안 전 성  서 한

(Dear Healthcare Professional Letter)

의사․약사 선생님께

○ 품목 :  “비라셉트정250mg”(제조사: ‘화이자’, 수입자: 동아제약)

- 성분명 : 메실산넬피나비르(Nelfinavir mesylate)

- 효능·효과 : AIDS 치료제

○ 안전성정보

- 미국 FDA, 글로벌 ‘화이자’사 “비라셉트”의 불순물 ‘에칠메실레이트(ethyl mesylate)’ 혼입·검출로 인한 안전성조치 발표

에칠메실레이트 : DNA를 변형시켜 암발생 위험을 증가시킬 수 있는 유전독성물질로 에칠메탄설포네이트(ethyl methanesulfonate, EMS)라고도 함

- 국제암연구센터(IARC)에서 Group 2B(인간에게 발암성의 가능성이 있음) 물질로 분류

국민보건증진을 위하여 일선에서 불철주야 애쓰시는 선생님들의 노고에 감사드립니다.

미국 FDA는 2007.9.10자로 글로벌 ‘화이자’사 제조 “비라셉트”의 ‘에칠메실레이트’ 혼입·검출과 관련하여 ‘화이자’사와 협의를 거쳐 “비라셉트” 제조과정 중 혼입되는 ‘에칠메실레이트’ 양을 낮추기 위한 잠정규격(Interim specification) 및 장기규격(Long term specification)을 설정하여 잠정규격에 적합한 제품만 출하토록 지시하고, 임산부·소아 등에 대한 동 품목 사용지침을 발표하였습니다.

이에 앞서 식품의약품안전청은 동 안전성 관련 정보를 미리 입수하여 국내 수입제품 “비라셉트정250mg”(수입자 : 동아제약)에 대해 잠정적 출하중지 조치 및 안전성속보(2007.8.27)를 전파하였는 바, 금번 미국 FDA의 안전성조치 발표내용(요약) 및 'Q&A'(붙임)를 추가정보로 알려드리니, 선생님들께서는 동 내용을 충분히 유의하여 처방·투약 및 복약지도하여 주실 것을 당부드립니다.

끝으로, 동 건과 관련하여 궁금한 사항이 있거나 동 품목과의 관련성이 의심되는 유해사례 등을 인지하시는 경우에는 우리청(의약품관리팀, 전화 : 02-3156-8053, 팩스 : 02-3156-8071, 홈페이지 : http://ezdrug.kfda.go.kr 의약품 부작용 보고)에 알려 주시기 바랍니다. 감사합니다.

< 미국 FDA의 안전성조치 발표내용(요약) >

○ “비라셉트”의 ‘에칠메실레이트’ 한도에 대한 잠정규격 및 장기규격 설정 목표

- 잠정규격 : 성인에서 ‘에칠메실레이트’로 인한 이론적인 평생 발암위험(Lifetime Cancer Risk) 증가가 10만명당 17명 이하

- 장기규격 : 성인에서 이론적인 평생 발암위험 증가가 10만명당 1명 이하

※‘화이자’사는 잠정규격에 적합한 제품만 출하

○ 소아환자(Pediatric)에 대한 “비라셉트” 사용지침

- 현재 치료중인 소아환자는 이 약을 계속 사용할 것

- 신규 소아환자는 추가공지가 있을 때까지 이 약이 포함된 처방으로 치료를 시작하지 말 것

※소아환자 치료와 관련하여 미국 보건부(DHHS) 가이드라인을 따를 것(권장)

정보출처 : http://www.aidsinfo.nih.gov (Guidelines for the Use of Antiviral Agents in Pediatric HIV infection, October 26, 2006; 1-126)

○ 임산부 환자에 대한 “비라셉트” 사용지침

임산부 관련정보 : 현재 ‘에칠메실레이트’가 모유로 들어가거나 태반을 통과하는 지에 대한 정보를 가지고 있지 않으며, 6,000명 이상의 임산부 AIDS 환자가 등록된 ‘Antiretroviral Pregnancy Registry’에 의하면, “비라셉트” 사용여성과 다른 AIDS치료제 사용여성 사이에서 기형아 발생에 대한 명확한 차이는 없는 것으로 관찰됨

- 신규 임산부 환자는 추가공지가 있을 때까지 이 약이 포함된 처방으로 치료를 시작하지 말 것

- 현재 치료중인 임산부는 이 약에 대한 장기규격 설정이 확립되는 동안 대체치료제로 변경하여 치료할 것

- 다른 대체치료방법이 없는 임산부는 이 약을 계속 사용할 것

※대체치료제 선택과 관련하여 미국 보건부(DHHS) 가이드라인을 따를 것(권장)

정보출처 : http://www.aidsinfo.nih.gov (Public Health Service Taskforce: Recommendations for Use of Antiretroviral Drugs in Pregnant HIV-1 Infected Women for Maternal Health and Interventions to Reduce Perinatal HIV-1 Transmission in the United States. October 12, 2006; 1-65.)

○ 그 외 모든 환자들에 대한 “비라셉트” 사용지침

- 그 외 다른 환자들은 이 약 사용에 대한 변경없음

2007.  9.  12.

식 품 의 약 품 안 전 청

의 약 품 본 부 장

김   영   찬

미국 FDA의 “비라셉트 관련 의학적 관심사항 및 공급부족 가능성에 대한 Q&A”

1. “비라셉트”는 무엇인가?

“비라셉트”는 HIV(AIDS 바이러스)에 대한 항레트로바이러스성 약이다. 이 약은 다른 항 HIV 의약품들과 병용하여 투여된다. 이 약은 후천성면역결핍증(AIDS)을 야기하는 HIV-1에 감염된 2세 이상의 어린이와 성인에서 그 사용이 허가되었다. “비라셉트”의 활성성분인 ‘메실산넬피나비르(nelfinavir mesylate)‘는 단백효소저해제로, HIV-1 재생산에 필수적인 효소(단백효소)를 차단한다. 효소가 차단되면, 이 바이러스는 정상적으로 재생산하지 못하고 감염의 확산이 느려진다.

2. 불순물 ‘에칠메실레이트’에 대해서 어떤 것이 알려져 있나?

‘에칠메탄설포네이트(EMS)’로도 알려져 있는 ‘에칠메실레이트’는 DNA를 변형시켜 암발생 위험을 증가시킬 수 있는 유전독성물질로 국제암연구센터(IARC)에서 Group 2B(인간에게 발암성의 가능성이 있음) 물질로 분류하고 있다. 어느수준에서 ‘에칠메실레이트’가 사람에게 발암성을 갖는지는 알려지지 않았다. “비라셉트” 제조과정 동안, ‘에칠메실레이트’가 불순물로서 생성될 수 있다. 그러나 제조단계들은 ‘에칠메실레이트’ 생성의 기회를 최소화하도록 하고 있다. FDA와 ‘화이자’사는 “비라셉트”에서 허용된 ‘에칠메실레이트’의 양을 시험하고 제한하기 위한 조치들을 취하고 있다.

3. 현재 “비라셉트”를 복용하고 있는 환자에 미치는 영향은 무엇인가?

‘화이자’사가 수행한 조사에 기초하여, “비라셉트”를 복용하고 있는 일부 환자들은 구체화된 허용한계보다 높은수준의 ‘에칠메실레이트’에 노출되어 있다. ‘에칠메실레이트’의 유전독성, 발암성, 최기형성에 대한 가용정보는 동물실험을 통해 나온 것이고, 사람에 대한 데이터는 현재 없다. 이 때문에 ‘에칠메실레이트’에 노출된 환자의 위험정도를 측정하기 어렵다. 그러나 “비라셉트”를 투여받고 있는 소아와 임산부는 높은 수준의 ‘에칠메실레이트’에 노출되는 것에 더 높은 위험성이 있다는 것을 고려해야 한다. “비라셉트”는 2세 미만의 어린이에는 허가되지 않았다.

4. 왜 “비라셉트”는 미국에서 회수(recall)되고 있지 않은가?

'화이자'사가 제조한 “비라셉트”에서 검출된 ‘에칠메실레이트’ 레벨은 유럽에서 회수를 촉발했던 ‘로슈’사가 제조한 “비라셉트”에서 검출된 ‘에칠메실레이트’ 레벨보다 낮았다. 이번에 FDA와 '화이자'사는 HIV 약물치료의 의도치 않은 중단으로 인한 위험이 '화이자'사가 제조한 “비라셉트”를 복용하는 것에 의한 위험보다 더 크다고 여기고 있다. 이러한 결정에서는 환자들이 변경하는 다른 HIV 항레트로바이러스 약물치료가 동물실험에서 항암성, 유전성 또는 최기형성 가능성이 있다는 점도 고려되었다.

5. 환자들은 앞으로 무엇을 해야 하는가?

현재 “비라셉트”복용환자들은 “비라셉트”를 계속 복용할 것인지를 논의하고, (다음에서 논의 할) 의약품 부족상태가 발생했을 때 치료계획을 논의하기 위해 즉시 그들의 의사와 상담해야 한다. 예방적 조치로, “비라셉트”를 투여 중인 임산부는 다른 대체치료법이 없지 않는 한, 대체 항레트로바이러스 치료제로 변경해야 한다.

6. 의약전문인은 앞으로 무엇을 해야 하는가?

미국 안전성서한 상세내용을 FDA MedWatch 웹사이트(http://www.fda.gov/medwatch)에서 열람할 수 있다. 의약전문인은 현재 “비라셉트”를 투여 중인 임산부에게 다른 치료요법이 없지 않는 한, 대체 항레트로바이러스 약물요법을 처방해야 한다.

7. “비라셉트” 공급이 부족하게 될 것인가?

FDA와 '화이자'사는 약물부족의 위험을 최소화하기 위해 협력하고 있다. ‘에칠메실레이트’의 허용한계는 “비라셉트” 사용의 이점이 위험을 상회하는 인구군에서 지속적인 사용이 가능하도록 하기 위해 설정되었다. 그러나 환자와 의약전문인은 약물공급의 일시적인 중지가 발생 할 수도 있다는 점에 유의해야 하고, 항레트로바이러스 약물에 대한 변경이 필요한 경우에 대체 약물치료를 시작할 수 있도록 준비해야 한다.