의약품 안전성 서한

의사, 약사 선생님께

○ 대상품목

- 제품명 : 보톡스주, 디스포트주, 비티엑스에이주, 메디톡신주 등 4품목

- 성분명 : 클로스트리디움 보툴리눔 독소 A형

- 효능·효과 : 사시 및 안검경련, 첨족 기형, 경부근긴장이상 등 <붙임 1 참조>

○ 안전성 정보

- 미국 FDA에서 보툴리눔독소 제제의 유해 반응과 관련하여 현재 안전성 검토가 진행 중임을 발표

최근 미국 FDA는 보툴리눔독소 제제의 사용과 관련한 유해사례가 보고되어 이에 관한 중간발표(Early Communication)를 하였습니다.

동 발표내용에 따르면 미국 FDA는 보고된 유해사례가 약물 과량투여와 관련이 있는 것으로 추정하고 있으며 주요증상은 삼킴장애, 근무력증 및 호흡곤란 등 이었습니다.

특히 소아 뇌성마비 환자에 사용 시 사망사례나 입원치료를 요하는 중대한 유해사례가 발생한 것으로 나타났으며 성인의 경우에는 사망사례는 없었습니다.

미국 FDA는 이들 약물의 사용을 제한하고 있지는 아니하고 안전성 검토가 완료 될 때까지 동 제제를 사용시 다음과 같은 사항을 주의하도록 보건전문가에게 당부하고 있습니다.

(상세내용참조: http://www.fda.gov/bbs/topics/NEWS/2008/NEW01796.html)

< 보툴리눔독소 제제 사용시 주의사항>

▪ 보툴리눔 독소제제는 제품마다 용량 단위(Unit, U)당 역가가 다르므로 사용량 설정에 주의할 것

▪ 동 제제 투여 시 삼킴장애, 발음 및 호흡곤란 등과 같은 전신적 반응에 유의할 것

▪ 유해사례가 치료 후, 하루에서 수 주 후에 보고(발생)되었다는 것을 유념할 것

▪ 유해사례에 관한 정보를 환자와 보호자에게 제공할 것

▪ 상기 증상이 관찰되거나 악화되었을 경우 의사와 상의토록 지도할 것

국내에는 4개 제품의 보툴리눔독소 A형 제제가 허가되어 있으며 동 제제에 대한 시판 후 조사에서도 사망과 같은 중대한 유해사례는 보고된 바 없습니다.(시판후 조사 결과 붙임2 참조)

그러나, 선생님께서는 이들 의약품을 처방하거나 투약하는 경우 허가된 용법․용량 및 상기 주의사항에 유의하여 주시고 환자나 보호자에게 유해사례 등에 대하여 충분히 설명하고 유해사례가 나타날 경우에는 반드시 의사나 약사와 상의하도록 지도하여 주시기 바랍니다.

우리 청에서는 금번 미국 FDA의 발표가 최종결론이 아니라 관련 자료에 대한 검토가 계속 진행되고 있는 만큼 그 추이를 예의주시하고 있으며,  EU, 일본 등 여타국가의 대응동향을 파악하는 한편 국내 보건전문가와 해당 업소에 대하여 동 제제의 사용과 관련한 유해사례를 적극 보고토록 하는 집중 모니터링을 실시하고 미국 FDA 등 외국의 조치내용과 국내 모니터링 결과 등을 종합적으로 검토하여 필요한 대책을 강구할 계획입니다

끝으로, 동 건과 관련하여 궁금하신 사항이 있거나 동 제품과 관련성이 의심되는 유해사례(부작용)를 인지하시는 경우에는 우리청(생물의약품관리팀, 전화 : 02-3156-8163, 팩스 : 02-3156-8170, 홈페이지 : http://www.kfda.go.kr 의약품등 유해사례 보고)에 알려 주시기 바랍니다.

감사합니다.

2008.  2.    .

식 품 의 약 품 안 전 청 장

김   명   현

[붙임]

1. 국내 허가현황 (보툴리눔독소 A형 제제)

연번	업소명	품목명	허가된 효능・효과	비고
1	대웅상사	보톡스주	1. 12세 이상 성인에 있어서 양성 본태성 안검경련이나 제7신경 장해를 포함한 근긴장이상과 관련된 사시 및 안검경련의 치료 2. 2살 이상의 소아뇌성마비 환자에 있어서 강직에 의한 첨족기형(dynamic equinus foot deformity)의 치료 3. 경부근긴장이상(cervical dystonia)의 징후와 증상의 치료	수입
2	한국입센	디스포트주	◎ 성인 - 안검경련 - 반측안면경련 - 경성사경 - 뇌졸중 발생에 따른 팔 경직 - 18세이상, 65세 이하 성인에서 중등도 내지 중증 미간주름의 근이완에 의한 일시적인 개선 ◎ 소아 2세이상의 보행가능한 소아뇌성마비환자의 강직에 의한 첨족기형 (dynamic equinus foot deformity) 소아에서 경성사경, 안검경련, 반측안면경련, 뇌졸중 발생에 따른 팔 경직 및 미간주름의 치료에 대한 디스포트의 안전성 및 유효성은 입증되지 않았다.	수입
3	한올제약	비티엑스 에이주	안검경련, 반측안면경련 및 사시	수입
4	메디톡스	메디톡신주	18세 이상 성인에 있어서 양성 본태성 안검경련	제조

2. 국내 보툴리눔독소 A형 제제 유해반응 보고 현황 (시판후 조사 결과)

※ 사망 등 중대한 유해사례가 보고된 경우는 없었음

(1) 대웅상사 “보톡스주”

연번	적응증	조사 증례수	유해사례 발생건수	유해사례
1	안검경련(눈꺼풀경련)	660례	46례	안검하수(17례), 국소적 종창(5례), 유루이상(3례), 안구자극감(3례), 토안(3례), 근육쇠약(3례), 안구건조(3례), 주사부위당김(2례), 근긴장항진(2례), 결막충혈(2례), 안통(1례), 복시(1), 안검출혈(1)
2	경부근긴장이상	68례	3례	근육통(2례), 근육강직(1례)
3	소아뇌성마비	572례	8례	주사부위통증(4례), 발열(3례), 발진(1례)

(2) 한국입센 “디스포트주”

연번	적응증	조사 증례수	유해사례 발생건수	유해사례
1	◎ 성인 - 안검경련 - 반측안면경련 - 경성사경 - 뇌졸중 발생에 따른 팔 경직 - 18세이상, 65세 이하 성인에서 중등도 내지 중증 미간주름의 근이완에 의한 일시적인 개선 ◎ 소아 - 소아뇌성마비환자의 강직에 의한 첨족기형	643례	35례	안검하수(10), 안구건조(2), 토안(2), 복시(1), 시력감소(1), 주사부위 통증(4), 쇠약(2), 주사부위 불편(2), 안면신경부전마비(3), 침흘림(1), 근육긴장저하(1), 기면(1), 근육경직(1), 현훈(2), 구강건조(1), 근육약화(1)

(3) 한올제약 “비티엑스에이주”

연번	적응증	조사 증례수	유해사례 발생건수	유해사례
1	안검경련, 반측안면경련 및 사시	503례	15례	안검하수증(9), 지각이상(1), 유루이상(3), 얼굴부종(2)