<분류번호 214 : 혈압강하제>

카드랄라진 단일제(경구)

(Cadralazine)

사용상의 주의사항

1.다음 환자에는 투여하지 말 것

1)허혈성 심질환이 있는 환자(반사성 교감신경 항진에 의해 심장의 일량이 증가하고, 증상을 악화시킬 우려가 있음)

2)대동맥판협착, 승모판 협착 및 확장부전(비대형 심근증, 수축성 심막염, 심 tamponade등)에 의한 심부전이 있는 환자(반사성 교감신경 항진 작용 및 혈관확장 작용에 의해 증상을 악화시킬 우려가 있음)

3)고도의 빈맥 및 고심박출성 심부전(갑상선 중독증등)이 있는 환자(반사성 교감신경 항진 작용 및 혈관 확장작용에 의해 증상을 악화시킬 우려가 있음)

4)폐고혈압증에 의한 우심부전이 있는 환자(반사성 교감신경 항진작용 및 혈관확장작용에 의해 증상을 악화시킬 우려가 있음)

5)해리성 대동맥류가 있는 환자(반사성 교감신경 항진작용 및 혈관확장작용에 의해 증상을 악화시킬 우려가 있음)

6)두개내 출혈급성기 환자(혈관확장작용에 의해 두 개내 출혈을 악화시킬 우려가 있음)

7)본제의 성분 또는 hydrazine 유도체에 과민증의 기왕력이 있는 환자

2.다음 환자에는 신중히 투여할 것

1)배설이 지연되고 강압작용 및 부작용이 증대될 우려가 있으므로 심각한 신기능 장애가 있는 환자에는 신중히 투여한다.

2)심일량의 증대에 의해 허혈성 심질환을 유발할 우려가 있으므로 허혈성 심질환의 기왕력이 있는 환자에는 신중히 투여한다.

3)심일량의 증대에 의해 증상이 악화될 우려가 있으므로 울혈성 심부전 또는 그 기왕력이 있는 환자에는 신중히 투여한다.

4)죽상동맥경화증 환자에는 신중히 투여한다.

3.이상반응

1)총 증례 6,674례 중 346례(5.2%)에서 이상반응이 확인되었다. 주요한 이상반응 증상은 부종 82건(1.2%), 동계 68건(1.0%), 두통·두중감 53건(0.8%), 현기증·휘청거림 39건(0.6%), 안면홍조 32건(0.5%), 빈맥 13건(0.2%), 구토·구역 11건(0.2%)이었다. 또 임상검사시 이상 변동의 주요한 것은 GOT 상승 11건(0.2%), GPT 상승 11건(0.2%)이었다.

2)중대한 이상반응 : 협심증 발작(0.1%미만) : 협심증 발작이 유발되는 경우가 있으므로 관찰을 충분히 행하고, 이상이 확인된 경우에는 중지하고, 적절한 조치를 취한다.

3)유사 약물에서 다음의 이상반응이 나타날 수 있으므로, 정기적으로 검사를 행하는 등 관찰을 충분히 행하고, 이상이 확인된 경우에는 중지사고, 적절한 처치를 행한다.

①염산 Hydralazine 에서 SLE 형태의 증상(발열, 홍반, 관절통, 흉부통 등)

②염산 Todralazine에서 심한 간염등의 중증 간장해

4)그 이외의 이상반응

	0.1~5% 미만	0.1% 미만
순환기	빈맥, 흉통, 부종, 안면조홍	흉부불쾌감, 부정맥, 심전도이상, 저혈압, 열감
정신 신경계	두통, 두중감, 현기증·휘청거림, 권태감, 손발저림	기립성현기증, 어깨결림, 불면, 기분불쾌, 떨림, 하지신경통
소화기	구토, 구역	위소화불량, 복부불쾌감, 위궤양, 변비, 설사, 구내염, 위통
혈액	빈혈	백혈구 감소
과민증1)	발진	전신소양감
간장	GOT, GPT의 상승	Al-P, ,LDH, 총빌리루빈의 상승
기타	BUN 상승	호흡곤란, 양쪽하지통, 등통증, 요통, 사지가무거움, 한기, 피부지각, 과민, 안정피로, 눈의침침함, 귀막힘, 코막힘, 월경과다, 배뇨횟수감소

1)과 같은 경우에는 중지한다.

5) 시판 후 조사

국내에서 시판 후 조사기간 동안 1,229례를 대상으로 실시한 안전성 평가 결과 이상반응의 발현율은 인과관계 여부와 상관없이 56례에서 63건(4.56%)으로 보고되었다. 이 중 약물과의 인과관계를 배재할 수 없는 이상반응 발현율은 45례에서 48건(3.66%)으로 다음과 같다.

가. 전신이상 : 부종 0.65%(8례/1,229례), 안면홍조 0.73%(9례/1,229례), 부종-말초성 0.24%(3례/1,229례), 얼굴부종 0.16%(2례/1,229례), 무력 0.08%(1례/1,229례), 흉통 0.08%(1례/1,229례)

나. 중추 및 말초신경계 이상 : 두통 0.57%(7례/1,229례), 현기증 0.57%(7례/1,229례), 두중감 0.08%(1례/1,229례)

다. 위장관계 이상 : 변비 0.08%(1례/1,229례), 구역 0.08%(1례/1,229례), 복통 0.08%(1례/1,229례)

라. 자율신경계 이상 : 빈맥 0.24%(3례/1,229례), 동계 0.08%(1례/1,229례)

마. 간 및 담도계 이상 : GOT상승 0.08%(1례/1,229례), GPT상승 0.08%(1례/1,229례)

이 중 현재 허가사항에 기재되어 있지 않은 예상하지 못한 새로운 이상반응으로 약물과의 인과관계여부와 상관없이 얼굴부종 0.16%(2례/1,229례), 무력, 음성장애, 기침, 상기도감염 각 0.08%(1례/1,229례)가 있었다. 신장애가 있는 조사대상자의 유해사례 발현율은 27.78%(5/18명)로 신장애가 없는 대상자의 유해사례 발현율 4.21%(51/1,211명)보다 통계적으로 유의하게 높게 나타났다.

4.일반적 주의 :강압작용에 기인하여 현기증 등이 발생하여 자동차의 운전 등 위험을 수반하는 기계의 조작에 지장을 초래할 수 있으므로 주의할 것

5.고령자에 대한 투여

고령자에게는 일반적으로 과도한 혈압강하는 바람직하지 않으므로(뇌경색 등이 일어날 수 있다) 저용량에서 투여를 시작하는 등 환자의 상태를 관찰하면서 신중하게 투여한다.

6.임산부,수유부 등에 대한 투여

1)같은 부류의 화합물(염산 Hydralazine, 염산 Todralazine)의 동물실험(mouse, rat)에서 최기형작용(구개열 등)이 보고되어 있으므로 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 부인에게는 , 치료상의 유익성이 위험성을 상회한다고 판단될 경우에만 투여한다.

2)동물실험(rat)에서 유즙중으로 이행된다는 보고가 있으므로 투여중에는 수유를 피한다.

7.소아 등에 대한 투여

미숙아,신생아,유(乳)아,유(幼)아 또는 소아에 대한 안전성은 확립되어 있지 않다.(사용 경험이 없다)

8.기타

rat에게 150mg/kg을 24개월간 경구 투여한 발암성 시험에서 갑상선의 종양이 대조군에 비해 유의하게 증가했다는 보고가 있다.

카드랄라진 단일제(경구)

(Cadralazine)

사용상의 주의사항 변경대비표

기 허가사항

변경사항

<생략>

3.부작용

1)총 증례 6,674례 중 346례(5.2%)에서 부작용이 확인되었다. 주요한 부작용 증상은 부종 82건(1.2%), 동계 68건(1.0%), 두통·두중감 53건(0.8%), 현기증·휘청거림 39건(0.6%), 안면홍조 32건(0.5%), 빈맥 13건(0.2%), 구토·구역 11건(0.2%)이었다. 또 임상검사시 이상 변동의 주요한 것은 GOT 상승 11건(0.2%), GPT 상승 11건(0.2%)이었다.

2)중대한 부작용 : 협심증 발작(0.1%미만) : 협심증 발작이 유발되는 경우가 있으므로 관찰을 충분히 행하고, 이상이 확인된 경우에는 중지하고, 적절한 조치를 취한다.

3)유사 약물에서 다음의 부작용이 나타날 수 있으므로, 정기적으로 검사를 행하는 등 관찰을 충분히 행하고, 이상이 확인된 경우에는 중지사고, 적절한 처치를 행한다.

①염산 Hydralazine 에서 SLE 형태의 증상(발열, 홍반, 관절통, 흉부통 등)

②염산 Todralazine에서 심한 간염등의 중증 간장해

4)그 이외의 부작용

	0.1~5% 미만	0.1% 미만
순환기	빈맥, 흉통, 부종, 안면조홍	흉부불쾌감, 부정맥, 심전도이상, 저혈압, 열감
정신 신경계	두통, 두중감, 현기증·휘청거림, 권태감, 손발저림	기립성현기증, 어깨결림, 불면, 기분불쾌, 떨림, 하지신경통
소화기	구토, 구역	위소화불량, 복부불쾌감, 위궤양, 변비, 설사, 구내염, 위통
혈액	빈혈	백혈구 감소
과민증1)	발진	전신소양감
간장	GOT, GPT의 상승	Al-P, ,LDH, 총빌리루빈의 상승
기타	BUN 상승	호흡곤란, 양쪽하지통, 등통증, 요통, 사지가무거움, 한기, 피부지각, 과민, 안정피로, 눈의침침함, 귀막힘, 코막힘, 월경과다, 배뇨횟수감소

1)과 같은 경우에는 중지한다.

5) <신설>

4. 일반적 주의사항 ~ 8. 기타 <생략>

<좌동>

3.이상반응

1)총 증례 6,674례 중 346례(5.2%)에서 이상반응이 확인되었다. 주요한 이상반응 증상은 부종 82건(1.2%), 동계 68건(1.0%), 두통·두중감 53건(0.8%), 현기증·휘청거림 39건(0.6%), 안면홍조 32건(0.5%), 빈맥 13건(0.2%), 구토·구역 11건(0.2%)이었다. 또 임상검사시 이상 변동의 주요한 것은 GOT 상승 11건(0.2%), GPT 상승 11건(0.2%)이었다.

2)중대한 이상반응 : 협심증 발작(0.1%미만) : 협심증 발작이 유발되는 경우가 있으므로 관찰을 충분히 행하고, 이상이 확인된 경우에는 중지하고, 적절한 조치를 취한다.

3)유사 약물에서 다음의 이상반응이 나타날 수 있으므로, 정기적으로 검사를 행하는 등 관찰을 충분히 행하고, 이상이 확인된 경우에는 중지사고, 적절한 처치를 행한다.

①염산 Hydralazine 에서 SLE 형태의 증상(발열, 홍반, 관절통, 흉부통 등)

②염산 Todralazine에서 심한 간염등의 중증 간장해

4)그 이외의 이상반응

	0.1~5% 미만	0.1% 미만
순환기	빈맥, 흉통, 부종, 안면조홍	흉부불쾌감, 부정맥, 심전도이상, 저혈압, 열감
정신 신경계	두통, 두중감, 현기증·휘청거림, 권태감, 손발저림	기립성현기증, 어깨결림, 불면, 기분불쾌, 떨림, 하지신경통
소화기	구토, 구역	위소화불량, 복부불쾌감, 위궤양, 변비, 설사, 구내염, 위통
혈액	빈혈	백혈구 감소
과민증1)	발진	전신소양감
간장	GOT, GPT의 상승	Al-P, ,LDH, 총빌리루빈의 상승
기타	BUN 상승	호흡곤란, 양쪽하지통, 등통증, 요통, 사지가무거움, 한기, 피부지각, 과민, 안정피로, 눈의침침함, 귀막힘, 코막힘, 월경과다, 배뇨횟수감소

1)과 같은 경우에는 중지한다.

5) 시판 후 조사

국내에서 시판 후 조사기간 동안 1,229례를 대상으로 실시한 안전성 평가 결과 이상반응의 발현율은 인과관계 여부와 상관없이 56례에서 63건(4.56%)으로 보고되었다. 이 중 약물과의 인과관계를 배재할 수 없는 이상반응 발현율은 45례에서 48건(3.66%)으로 다음과 같다.

가. 전신이상 : 부종 0.65%(8례/1,229례), 안면홍조 0.73%(9례/1,229례), 부종-말초성 0.24%(3례/1,229례), 얼굴부종 0.16%(2례/1,229례), 무력 0.08%(1례/1,229례), 흉통 0.08%(1례/1,229례)

나. 중추 및 말초신경계 이상 : 두통 0.57%(7례/1,229례), 현기증 0.57%(7례/1,229례), 두중감 0.08%(1례/1,229례)

다. 위장관계 이상 : 변비 0.08%(1례/1,229례), 구역 0.08%(1례/1,229례), 복통 0.08%(1례/1,229례)

라. 자율신경계 이상 : 빈맥 0.24%(3례/1,229례), 동계 0.08%(1례/1,229례)

마. 간 및 담도계 이상 : GOT상승 0.08%(1례/1,229례), GPT상승 0.08%(1례/1,229례)

이 중 현재 허가사항에 기재되어 있지 않은 예상하지 못한 새로운 이상반응으로 약물과의 인과관계여부와 상관없이 얼굴부종 0.16%(2례/1,229례), 무력, 음성장애, 기침, 상기도감염 각 0.08%(1례/1,229례)가 있었다. 신장애가 있는 조사대상자의 유해사례 발현율은 27.78%(5/18명)로 신장애가 없는 대상자의 유해사례 발현율 4.21%(51/1,211명)보다 통계적으로 유의하게 높게 나타났다.

4. 일반적 주의사항 ~ 8. 기타 <좌동>