<분류번호 629 : 기타의 화학요법제>

인디나빌황산염 단일제(경구)

(Indinavir sulfate)

사용상의주의사항

1. 경고

1) 신결석/요로결석증

이 약의 투여로 신결석/요로결석증이 유발될 수 있으며 성인 환자(9.3%)에서보다 소아 환자(29%)에서 발생율이 높다. 일부 환자는 신결석/요로결석증에 의한 급성 신부전증을 경험하였다. 혈뇨(현미경적 소견 포함)를 동반하거나 또는 동반하지 않는 측복부 통증등 신결석/요로결석증의 징후나 증상이 발생하는 경우 급성 경과기간에는 일시적으로(1-3일) 투여중지를 고려해야 한다.

이 약을 투여하는 모든 환자들은 적절한 수분공급을 요한다.(용법용량 신결석/요로결석 환자항 참조)

2) 용혈성 빈혈

일부 환자에서는 진행이 빠르고 심한 급성 용혈성 빈혈과 이로 인한 사망이 보고된바 있다. 용혈성 빈혈로 진단되면 이 약의 투여를 중단하고 치료를 위한 적절한 조치를 실시하여야 한다.

3) 간염

일부 환자에서는 간염과 이로 인한 간부전증, 사망이 보고되었으나 대부분의 환자가 중증의 질병을 가지고 있거나 다른 약과 병용 투여되는 경우가 많았으므로 이 약과의 관련성은 분명하지 않다.

4) 고혈당

시판 후 단백분해효소억제제를 투여받은 일부 HIV 감염환자에서 당뇨병 또는 고혈당이 발생하거나 기존 당뇨병이 악화됨이 보고되었다. 일부 환자는 인슐린 또는 경구용 혈당강하제 등의 투여를 시작하거나 용량조절이 요구되었고 일부 환자에서는 케톤산혈증이 보고되었다. 일부 환자의 경우 단백분해효소억제제의 투여를 중단한 후에도 고혈당이 지속되었다. 이러한 현상은 일상 진료하에서 임의로 보고되어 정확한 발생율은 조사되지 않았으며, 단백분해효소억제제와 이러한 현상과의 인과관계도 밝혀지지 않았다.

5) 약물상호작용

HMG-CoA 환원효소의 억제제인 로바스타틴이나 심바스타틴과 병용투여하지 않는다. 그 외 시토크롬 P450(CYP3A4)에 의해 대사되는 HMG-CoA 환원효소의 억제제(예를 들어 아토르바스타틴, 세리바스타틴)와 병용투여해야 할 때에는 주의하여야 한다. 이 약을 포함하여 단백분해효소억제제를 HMG-CoA 환원효소의 억제제와 병용투여할 경우, 횡문근변성을 비롯한 근병의 위험성이 증가할 수 있다.

이 약과 실데나필, 타다라필, 바데나필을 병용투여 하는 경우 특별한 주의를 요한다. 이 약과 병용투여 하는 경우, 실데나필, 타다라필, 바데나필의 현저한 혈중농도 증가가 예측되며 이로 인해 이 약물들과 연관이 있는 이상반응(저혈압, 시력변화, 지속발기증 등)이 증가할 수 있다

St. John's wort(Hypericum perforatum) 혹은 이를 함유한 식품을 이 약과 함께 복용하는 것은 바람직하지 않다. St. John's wort와 병용할 경우 인디나빌의 농도를 감소시켜 약효가 소실되거나 이 약 혹은 단백분해효소저해제에 대하여 내성이 생길 수 있다.

2. 다음 환자에는 투여하지 말 것

1) 이 약의 성분에 과민한 환자

2) 이 약과 아미오다론, 테르페나딘, 시사프라이드, 아스테미졸, 알프라졸람, 트리아졸람, 미다졸람, 피모지드, 에르고트 유도체, 심바스타틴, 로바스타틴과 병용투여하지 말 것. 이 약이 CYP3A4 효소를 저해하여 이들 약물의 혈중농도를 증가시킴으로서 심각한 이상반응을 일으킬 가능성이 있다.

3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것

1) 간접 고빌리루빈혈증이 자주 발생하였으며, 가끔 혈청 트랜스아미나제치의 상승을 동반하기도 하였다.(이상반응항 참조) 신생아에서 관찰되는 고빌리루빈혈증을 악화시키는지의 여부는 알려진 바 없다.(임부에 대한 투여항 참조)

2) 다른 질병을 동반하는 경우 : A형 또는 B형 혈우병환자에게 단백분해효소억제제를 투여할 경우 출혈이 발생됨이 보고되었으며 일부 환자에서는 factor VIII의 추가투여가 필요하였다.  대부분의 경우 단백분해효소억제제의 투여를 지속하거나 다시 시작하였다. 단백분해효소억제제와 이러한 현상과의 인과관계는 아직 확실하지 않다.

3) 간경변으로 인한 간기능 부전 환자는 이 약의 대사가 저하되므로 감량투여한다.

4) 신기능 부전 환자에 대한 연구는 실시된 바 없다.

5) 체지방의 재분배/축적 : 단백분해효소저해제 투여환자에서 복부비만, 후경부 지방 축적(버팔로 혹), 사지 쇠약, 유방확장, 쿠싱증후군의 외향 증상 등의 지방 재분배/축적 등이 관찰되었다. 이러한 증상이 나타난 기전과 장기간 경과는 아직 밝혀지지 않았으며, 이 약과의 인과관계도 확실하지 않다.

6) 무증상의 중증 백혈구뇨증 (>100 cells/ high power field) 환자에서 속질석회화와 피질위축을 동반한 요세관간신장염이 보고되었다. 무증상의 중증 백혈구뇨증 환자는 면밀하게 관찰되어야 하며 뇨분석 등으로 자주 모니터링되어야 한다. 추가진단평가가 실시될 수 있으며 모든 중증의 백혈구뇨증 환자에서 이 약의 중단이 고려되어야 한다.

7) 이 약이 포함된 항레트로바이러스 병용치료요법 (CART)을 받은 환자에서 면역재구성증후군이 보고되었다. 치료 초기에, 면역체계가 CART에 대해 반응을 하는 환자는 무활동 또는 잔여 기회 감염(Mycobacterium avium 감염, 싸이토메갈로바이러스(CMV), Pneumocystis carinii(폐포자충) 폐렴, 또는 결핵 등)에 대한 염증반응이 시작 될 수 있다. 이러한 경우 추가적인 관찰과 치료가 필요할 수 있다.

4. 이상반응

<성인을 대상으로 한 임상 시험에서 보고된 이상반응>

1) 신결석증/요로결석증 :

혈뇨(현미경적 소견 포함)를 동반하거나 또는 동반하지 않는 측복부 통증을 포함하여 신결석증/요로결석증이 이 약의 권장 용량을 투여한 환자 중 약 9.3% (193/2,071명)에서 보고된 바 있으며 대조군의 경우 약 1.8%로 나타났다. 신결석증/요로결석증이 나타난 환자 중 3.1%(6/193)는 수신증을 동반하였으며 3.1%(6/193)의 환자는 스텐트 삽입수술을 받았다. 급성발현을 보인 환자 중 3.6%(7/193명)가 투여를 중지하였다.(용법용량 및 사용상의 주의사항 경고항 참조)

2) 고빌리루빈혈증 :

주로 간접 빌리루빈치가 상승되는 무증상 고빌리루빈혈증(총 빌리루빈 ≥2.5mg/dL)이 약 14%의 환자에서 발현하였으며, 이 환자 중 1% 미만에서 ALT나 AST가 상승되었다. 고빌리루빈혈증과 신결석증은 인디나빌로서 1일량 2.4g을 초과 복용한 환자에게서 더 자주 발현하였다.

3) 이 약의 단독투여, 지도부딘 단독투여 또는 이 약과 지도부딘 병용투여 또는 이 약과 지도부딘, 라미부딘 병용투여, 지도부딘과 라미부딘 병용투여한 환자 중 2%이상에서 보고된 이상반응은 다음 표와 같다.

표1. 2% 이상의 환자에서 보고된 이상반응
	약물과 관련이 있다고 여겨지는 중등도 혹은 중증의 이상반응			약물과 관련성은 밝혀지지 않았으며, 중증 혹은 위급한 이상반응
이상반응	이 약의 단독투여(%) (N=332명)	이 약과 지도부딘 병용투여(%) (N=332명)	지도부딘 단독투여(%) (N=332명)	이 약과 지도부딘, 라미부딘 병용투여(%) (N=571명)	지도부딘과 라미부딘 병용투여(%) (N=575)
전신
복통	16.6	16.0	12.0	1.9	0.7
무력증/피로	2.1	4.2	3.6	2.4	4.5
발열	1.5	1.5	2.1	3.8	3.0
권태감	2.1	2.7	1.8	0	0
소화기계
구역	11.7	31.9	19.6	2.8	1.4
설사	3.3	3.0	2.4	0.9	1.2
구토	8.4	17.8	9.0	1.4	1.4
산역류	2.7	5.4	1.8	0.4	0
식욕부진	2.7	5.4	3.0	0.5	0.2
식욕증진	2.1	1.5	1.2	0	0
소화불량	1.5	2.7	0.9	0	0
황달	1.5	2.1	0.3	0	0
혈액, 림프계
빈혈	0.6	1.2	2.1	2.4	3.5
근골격계
요통	8.4	4.5	1.5	0.9	0.7
정신신경계
두통	5.4	9.6	6.0	2.4	2.8
현기	3.0	3.9	0.9	0.5	0.7
졸음	2.4	3.3	3.3	0	0
피부및부속기
가려움증	4.2	2.4	1.8	0.5	0
발진	1.2	0.6	2.4	1.1	0.5
호흡기계
기침	1.5	0.3	0.6	1.6	1.0
호흡장애/ 호흡곤란/숨참	0	0.6	0.3	1.8	1.0
비뇨기계
신결석증/요로 결석증	8.7	7.8	2.1	2.6	0.3
배뇨곤란	1.5	2.4	0.3	0.4	0.2
특수감각계
편식	2.7	8.4	1.2	0.2	0

4) 제1상 및 제2상 대조임상시험에서, 뉴클레오사이드계 유사체 투여군보다 이 약의 투여군에서 유의하게 더 보고된 이상반응은 피진, 상기도감염, 피부건조, 인두염, 편식 등이다.

5) 이 약의 단독투여, 지도부딘단독투여 또는 이 약과 지도부딘 병용투여 또는 이 약과 지도부딘, 라미부딘 병용투여, 지도부딘과 라미부딘 병용투여한 환자 중 심각하거나 위급한 임상검사치 이상반응은 다음 표와 같다.

표2. 임상실험에서 보고된 임상검사치 이상
이상소견	이 약의 단독투여 (%) (N=329명)	이 약과 지도부딘 병용투여 (%) (N=320명)	지도부딘의 단독투여 (%) (N=330명)	이 약과 지도부딘, 라미부딘 병용투여 (%) (N=571명)	지도부딘과 라미부딘 병용투여 (%) (N=575)
혈액학검사
헤모글로빈치 감소 <7.0g/dL	0.6	0.9	3.3	2.4	3.5
혈소판치 감소 <50THS/mm3	0.9	0.9	1.8	0.2	0.9
호중구치 감소 <0.75THS/mm3	2.4	2.2	6.7	5.1	14.6
생화학검사
ALT 상승 >500% ULN*	4.9	4.1	3.0	2.6	2.6
AST 상승 >500% ULN	3.7	2.8	2.7	3.3	2.8
총 혈청빌리루빈 >250% ULN	11.9	9.7	0.6	6.1	1.4
혈청아밀라제 상승 >200% ULN	2.1	1.9	1.8	0.9	0.3
포도당 상승 >250밀리그람/dL	0.9	0.9	0.6	1.6	1.9
크레아티닌 상승 >300% ULN	0	0	0.6	0.2	0
* Upper limit of the normal range 정상범위의 상한치

<시판후 조사에서 보고된 이상반응>

1) 전신 : 체지방 재분배/축적(사용상의 주의사항 신중투여항 참조)

2) 심혈관계 : 심근경색, 협심증을 포함한 심혈관계 질환

3) 소화기계 : 간기능 이상, 간부전을 포함한 간염(사용상의 주의사항 경고항 참조), 췌장염, 황달, 복부 팽창, 소화불량

4) 혈액계 : 혈우병 환자의 출혈증가(사용상의 주의사항 신중투여항 참조), 급성 용혈성 빈혈(사용상의 주의사항 경고항 참조)

5) 내분비/대사 : 당뇨병 발생, 기존 당뇨병의 악화, 고혈당(사용상의 주의사항 경고항 참조)

6) 과민반응 : 아나필락시성 반응, 두드러기, 혈관염

7) 근골격계 : 관절통

8) 신경/정신계 : 구강 감각이상, 우울

9) 피부 및 부속기계 : 다형홍반을 포함한 발진, 스티븐-존슨 증후군, 색소 침착, 탈모, 내향성 발톱, 손톱주위염, 가려움

10) 비뇨기계 : 신결석/요로결석 ; 일부에서 급성 신부전 등의 신기능 이상이 유발된 경우가 보고된바 있다. 신우신장염 ; 신장애 ; 신부전, 일부의 환자에게서 인디나빌 결정체 축적에 의한 간질성 신염이 보고되었으며 이 약의 투여 중지 후에도 회복되지 않았다. 결정뇨 ; 배뇨곤란, 백혈구뇨증

11) 임상 검사치 이상반응 : 혈청 콜레스테롤과 트리글리세롤 증가

<국내 시판 후 조사결과>

국내에서 재심사를 위하여 6년 동안 319명의 환자를 대상으로 실시한 시판후 조사결과 이상반응의 발현증례율은 인과관계 여부와 상관없이 20.4%(65례/319례, 총 100건)로 보고되었고, 이 중 이 약과의 인과관계를 배제할 수 없는 이상반응은 19.7%(63례/319례, 총 94건)이다. 보고된 이상반응은 약과의 인과관계 여부와 상관없이 ‘구역’이 8.2%(26례/319례)로 가장 많았으며, ‘구토’ 4.4%(14례/319례), ‘신결석증/요로결석증’ 2.2%(7례/319례), ‘복통’ 1.9%(6례/319례), ‘가려움증’ 1.3%(4례/319례), ‘설사’, ‘번갈증’, ‘요통’, ‘두통’, ‘면역 재구성 증후군’, ‘무력(전신허약)’, ‘패혈성 쇽’이 각 0.3%(1례/319례) 이였고, 임상검사치의 이상으로는 ‘총혈청빌리루빈 상승’ 9.1%(29례/319례), ‘AST 상승’ 0.6%(2례/319례), ‘ALT 상승’ 0.6%(2례/319례), ‘트리글리세롤 상승’ 0.6%(2례/319례), ‘크레아티닌 상승’ 0.3%(1례/319례) 이었다. 이 중 중대한 이상반응은 ‘패혈성 쇽’ 0.3%(1례)이었고, 예상하지 못한 이상반응은 '번갈증', '면역 재구성 증후군', '패혈성 쇽' 각 1례씩 총 3례(0.9%)가 보고되었다.

5. 상호작용

1) 에파비렌즈 : 이 약과 병용투여시 인디나빌의 혈중농도가 감소하므로 이 약을 증량투여 한다. 그러나 에파비렌즈의 용량은 조절할 필요가 없다.(용법용량항 참조)

2) 이트라코나졸 : 이트라코나졸은 CYP3A4의 저해제이므로 인디나빌의 혈중농도가 상승한다. 그러므로 이 약과 병용투여시 이 약을 감량투여한다.(용법용량항 참조)

3) 케토코나졸 : 케토코나졸은 CYP3A4의 저해제이므로 인디나빌의 혈중농도가 상승한다. 그러므로 이 약과 병용투여시 이 약을 감량투여한다.(용법용량항 참조)

4) 리파부틴 : 리파부틴을 이 약과 병용투여시, 리파부틴의 혈중농도는 증가하며, 인디나빌의 혈중농도는 감소한다. 그러므로 리파부틴을 이 약과 병용투여할 때에는 리파부틴은 감량하며, 이 약은 증량투여한다. 리파부틴의 조절용량은 리파부틴을 상용량(1일 300밀리그람)으로 단독투여하였을 때 혈중 리파부틴 농도의 50% 이상이 되도록 하는 용량이 바람직하며, 이 약의 조절용량은 상용량(8시간마다 800밀리그람)으로 단독투여하였을 때 혈중 인디나빌 농도보다 약간 낮은 농도가 되는 용량이 바람직하다.(용법용량항 참조)

5) 리팜핀 : 리팜핀은 강력한 CYP 3A4 유도물질로서 이 약의 혈중농도를 현저히 저하시킬 수 있으므로, 리팜핀과의 병용투여는 바람직하지 않다.

6) 벤라팍신 : 벤라팍신은 이 약의 혈중농도를 감소시킨다. 이 약은 벤라팍신과 활성 대사체인 O-데스메칠벤라팍신의 혈중 농도에 영향을 주지 않는다. 이에 대한 임상적 유의성은 알려져 있지 않다.

7) 기타

- CYP3A4에 의해 대사되는 약물 : CYP3A4 저해제인 이 약을 칼슘채널차단제인 트라조돈 및 CYP3A에 의해 대사되는 기타 약물과 병용투여하는 경우 병용투여한 약물의 혈중농도가 증가하여 치료효과 및 이상반응이 증가하거나 지속될 수 있다.

- 디다노신 : 위의 pH가 정상(산성)인 경우 인디나빌의 흡수가 잘 되지만, 디다노신은 산에 의해 분해되어 위의 pH를 상승시켜 인디나빌의 흡수를 저해시킬 수 있으므로, 병용투여시 1시간이상 간격을 두어 공복시 투여한다.

- 페노바비탈, 페니토인, 카바마제핀, 덱사메타손 등 리팜핀 보다 약하게 CYP3A4 효소를 유도하는 약물에 대한 연구는 수행된 바 없으나, 인디나빌의 혈중 농도를 감소시킬 수 있으므로 병용시 주의한다.

6. 임부, 수유부에 대한 투여

1) 임부

토끼(최고 240 mg/kg/day까지 투여), 개(최고 80 mg/kg/day까지 투여), 및 랫드(최고 640 mg/kg/day까지 투여)에 대해 생식독성시험을 실시한 결과, 이 약의 최대 용량의 체내 분포도는 사람과 비슷하거나 사람보다 약간 높았다. 토끼, 개의 경우 투여약물과 관련된 외부 기관, 내장장기 및 골격구조의 변화가 관찰되지 않았으며, 랫드의 경우에도 투여약물과 관련된 외부 기관 및 내장장기의 변화는 관찰되지 않았다. 랫드에게 임상투여용량보다 적은 수준 이상 투여시 과잉늑골증상의 증가가 관찰되었고, 임상투여용량과 유사하거나 약간 상회하는 수준을 투여시 경추 늑골증상의 증가가 관찰되었다. 3종의 실험동물 모두 배/태자의 생존률 및 태자의 체중에 대해 투여약물과 관련된 변화를 나타내지 않았다.

토끼의 경우 모체에 투여한 약물(240mg/kg/일)이 1시간 후 태자의 혈장에 노출되지 않았으며 2시간 후 노출된 양은 모체의 3%로 나타났다. 개의 경우 모체에 투여한 약물(80mg/kg/일)이 1~2시간 후 태자의 혈장에 노출된 양은 모체의 50%로 나타났다. 랫드의 경우 모체에 투여한 약물(40mg/kg/일, 640mg/kg/일)이 1~2시간 후 태자의 혈장에 노출된 양은 모체의 10~15%, 10~20%로 나타났다.

임신 제3기인 리서스 원숭이와 신생자에게 160mg/kg/일을 투여하였다. 신생자의 경우 출생 후에 나타나는 고빌리루빈혈증이 악화(혈청 빌리루빈치 4배 상승)되었다. 이 증상은 임신 제3기에 투여받은 모체로부터 노출된 신생자의 경우 나타나지 않았다. 리서스 원숭이의 경우 모체에 투여한 약물(40mg/kg/일, 80mg/kg/일, 160mg/kg/일)이 1시간 후 태자의 혈장에 노출된 양은 모체의 1~2%로 나타났다.

이 약을 투여시 고빌리루빈혈증이 나타날 수 있다. 주산기의 산모에 이 약을 투여할 경우, 신생아의 고빌리루빈혈증을 악화시키는지의 여부는 알려진 바 없다.

임부 환자를 대상으로 실시된 임상시험은 없으므로 임부의 경우 투약에 따른 유익성이 태아에 미치는 위험성을 상회한다고 판단되는 경우에만 신중히 투여한다.

HIV에 감염된 임부 환자를 대상으로 한 소규모 연구와 기타 임부 환자군에서의 한정된 자료에서 분만 전 이 약물 투여시 분만 후에 비해 약물의 노출이 현저하게 낮게 관찰되었으므로 HIV 감염 임부 환자에 대해 이 약의 사용은 권장되지 않는다.

2) 수유부

수유중인 랫드의 시험결과, 유즙으로의 이행이 보고되었다. 인체 모유로의 이행여부는 알려진 바 없으나, 유아에 이상반응을 일으킬 위험이 있으므로, 수유중인 부인에 이 약을 투여하는 경우에는 수유를 중지한다.

7. 과량투여

급성 혹은 만성적으로 이 약을 과량투여한(상용량의 23배까지) 경우는 60건 이상이 보고되었다. 가장 흔하게 보고된 증상은 신장기계(신결석증/요로결석증, 측복부 통증, 혈뇨)와 소화기계(구역, 구토, 설사) 증상이었다. 이 약이 복막 또는 혈액투석방법으로 투석되는지는 알려진 바 없다.

8. 환자에게 제공되어야 할 정보

1) 이 약은 HIV 감염의 완치제가 아니므로, 기회감염 및 HIV 질환과 관련된 다른 합병증이 계속해서 생길 수 있다. 이 약 장기복용시의 결과는 현재까지 알려져 있지 않다. 이 약이 성적접촉 및 혈액을 통한 HIV의 전파위험을 감소시키는지는 확인되지 않았다.

2) 이 약은 의사의 감독하에 복용하여야 하며, 의사와 상의하지 않고 환자 임의로 이 약의 복용방법을 변경하거나 이 약의 복용을 중단하여서는 안 된다. 그러므로, 이 약의 복용을 잊어버렸을 때는 다음 복용시간에 원래의 복용방법대로 복용해야 하며 두 배 용량을 복용해서는 안 된다. 이 약은 권장용량으로 투여를 시작하여 권장용량을 유지하여 복용하여야 한다.

3) 이 약은 다른 약과 상호작용을 일으킬 수 있다. 그러므로, 다른 처방약, 비처방약, 또는 생약(특히, St. John's wort)을 복용하고 있을 때는 반드시 담당의사에게 알려야 한다.

4) 흡수를 높이기 위해 이 약은 공복시(식전 1시간 또는 식후 2시간) 물과 함께 복용한다. 탈지우유, 쥬스, 커피, 차 또는 가벼운 식사(토스트, 쥬스, 커피 혹은 차/탈지우유/설탕, 콘플레이크/탈지우유/설탕) 등과 함께 복용할 수도 있다. 이 약을 고열량, 고지방, 고단백질 식사와 함께 복용시 이 약의 흡수가 저해될 수 있다.

5) 단백분해효소저해제를 복용하는 환자에게는 체지방의 재분배 또는 축적이 일어날 수 있으나, 현재까지 지방재분배/축적의 원인이나 장기적인 결과에 대해서는 알려져 있지 않다.

9. 보관 및 취급상의 주의사항

1) 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관한다.

2) 이 약은 캅셀제로 수분에 민감하므로 반드시 흡습제가 든 본래의 판매용기에 보관하면서 사용하여야 한다.

인디나빌황산염 단일제(경구)

(Indinavir sulfate)

사용상의 주의사항 변경대비표

기 허가사항	변경사항
사용상의 주의사항 1. 경고 1) ~ 4) <생략> 5) 약물상호작용 HMG-CoA 환원효소의 억제제인 로바스타틴이나 심바스타틴과 병용투여하지 않는다. 그 외 시토크롬 P450(CYP3A4)에 의해 대사되는 HMG-CoA 환원효소의 억제제(예를 들어 아토르바스타틴, 세리바스타틴)와 병용투여해야 할 때에는 주의하여야 한다. 이 약을 포함하여 단백분해효소억제제를 HMG-CoA 환원효소의 억제제와 병용투여할 경우, 횡문근변성을 비롯한 근병의 위험성이 증가할 수 있다. <신설> St. John's wort(Hypericum perforatum) 혹은 이를 함유한 식품을 이 약과 함께 복용하는 것은 바람직하지 않다. St. John's wort와 병용할 경우 인디나빌의 농도를 감소시켜 약효가 소실되거나 이 약 혹은 단백분해효소저해제에 대하여 내성이 생길 수 있다. 2. <생략> 3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것 1) ~ 5) <생략> 6) ~ 7) <신설> 4. 이상반응 성인을 대상으로 한 임상 시험에서 보고된 이상반응 1) ~ 5) <생략> 시판후 조사에서 보고된 이상반응 1) ~ 5) <생략> 6) 과민반응 : 아나필락시성 반응, 두드러기 7) 근골격계 : 관절통 8) 신경/정신계 : 구강 감각이상, 우울 9) 피부 및 부속기계 : 다형홍반을 포함한 발진, 스티븐-존슨 증후군, 색소 침착, 탈모, 내향성 발톱, 손톱주위염, 가려움 10) 비뇨기계 : 신결석/요로결석 ; 일부에서 급성 신부전 등의 신기능 이상이 유발된 경우가 보고된바 있다. 신우신장염 ; 신장애 ; 신부전, 일부의 환자에게서 인디나빌 결정체 축적에 의한 간질성 신염이 보고되었으며 이 약의 투여 중지 후에도 회복되지 않았다. 결정뇨 ; 배뇨곤란 11) 임상 검사치 이상반응 : 혈청 콜레스테롤과 트리글리세롤 증가 <신설> 국내 시판 후 조사결과 5. ~ 9. <생략>	사용상의 주의사항 1. 경고 1) ~ 4) <좌동> 5) 약물상호작용 HMG-CoA 환원효소의 억제제인 로바스타틴이나 심바스타틴과 병용투여하지 않는다. 그 외 시토크롬 P450(CYP3A4)에 의해 대사되는 HMG-CoA 환원효소의 억제제(예를 들어 아토르바스타틴, 세리바스타틴)와 병용투여해야 할 때에는 주의하여야 한다. 이 약을 포함하여 단백분해효소억제제를 HMG-CoA 환원효소의 억제제와 병용투여할 경우, 횡문근변성을 비롯한 근병의 위험성이 증가할 수 있다. 이 약과 실데나필, 타다라필, 바데나필을 병용투여 하는 경우 특별한 주의를 요한다. 이 약과 병용투여 하는 경우, 실데나필, 타다라필, 바데나필의 현저한 혈중농도 증가가 예측되며 이로 인해 이 약물들과 연관이 있는 이상반응(저혈압, 시력변화, 지속발기증 등)이 증가할 수 있다 St. John's wort(Hypericum perforatum) 혹은 이를 함유한 식품을 이 약과 함께 복용하는 것은 바람직하지 않다. St. John's wort와 병용할 경우 인디나빌의 농도를 감소시켜 약효가 소실되거나 이 약 혹은 단백분해효소저해제에 대하여 내성이 생길 수 있다. 2. <좌동> 3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것 1) ~ 5) <좌동> 6) 무증상의 중증 백혈구뇨증 (>100 cells/ high power field) 환자에서 속질석회화와 피질위축을 동반한 요세관간신장염이 보고되었다. 무증상의 중증 백혈구뇨증 환자는 면밀하게 관찰되어야 하며 뇨분석 등으로 자주 모니터링되어야 한다. 추가진단평가가 실시될 수 있으며 모든 중증의 백혈구뇨증 환자에서 이 약의 중단이 고려되어야 한다. 7) 이 약이 포함된 항레트로바이러스 병용치료요법 (CART)을 받은 환자에서 면역재구성증후군이 보고되었다. 치료 초기에, 면역체계가 CART에 대해 반응을 하는 환자는 무활동 또는 잔여 기회 감염(Mycobacterium avium 감염, 싸이토메갈로바이러스(CMV), Pneumocystis carinii(폐포자충) 폐렴, 또는 결핵 등)에 대한 염증반응이 시작 될 수 있다. 이러한 경우 추가적인 관찰과 치료가 필요할 수 있다. 4. 이상반응 <성인을 대상으로 한 임상 시험에서 보고된 이상반응> 1) ~ 5) <좌동> <시판후 조사에서 보고된 이상반응> 1) ~ 5) <좌동> 6) 과민반응 : 아나필락시성 반응, 두드러기, 혈관염 7) 근골격계 : 관절통 8) 신경/정신계 : 구강 감각이상, 우울 9) 피부 및 부속기계 : 다형홍반을 포함한 발진, 스티븐-존슨 증후군, 색소 침착, 탈모, 내향성 발톱, 손톱주위염, 가려움 10) 비뇨기계 : 신결석/요로결석 ; 일부에서 급성 신부전 등의 신기능 이상이 유발된 경우가 보고된바 있다. 신우신장염 ; 신장애 ; 신부전, 일부의 환자에게서 인디나빌 결정체 축적에 의한 간질성 신염이 보고되었으며 이 약의 투여 중지 후에도 회복되지 않았다. 결정뇨 ; 배뇨곤란, 백혈구뇨증 11) 임상 검사치 이상반응 : 혈청 콜레스테롤과 트리글리세롤 증가 <국내 시판 후 조사결과> 국내에서 재심사를 위하여 6년 동안 319명의 환자를 대상으로 실시한 시판후 조사결과 이상반응의 발현증례율은 인과관계 여부와 상관없이 20.4%(65례/319례, 총 100건)로 보고되었고, 이 중 이 약과의 인과관계를 배제할 수 없는 이상반응은 19.7%(63례/319례, 총 94건)이다. 보고된 이상반응은 약과의 인과관계 여부와 상관없이 ‘구역’이 8.2%(26례/319례)로 가장 많았으며, ‘구토’ 4.4%(14례/319례), ‘신결석증/요로결석증’ 2.2%(7례/319례), ‘복통’ 1.9%(6례/319례), ‘가려움증’ 1.3%(4례/319례), ‘설사’, ‘번갈증’, ‘요통’, ‘두통’, ‘면역 재구성 증후군’, ‘무력(전신허약)’, ‘패혈성 쇽’이 각 0.3%(1례/319례) 이였고, 임상검사치의 이상으로는 ‘총혈청빌리루빈 상승’ 9.1%(29례/319례), ‘AST 상승’ 0.6%(2례/319례), ‘ALT 상승’ 0.6%(2례/319례), ‘트리글리세롤 상승’ 0.6%(2례/319례), ‘크레아티닌 상승’ 0.3%(1례/319례) 이었다. 이 중 중대한 이상반응은 ‘패혈성 쇽’ 0.3%(1례)이었고, 예상하지 못한 이상반응은 '번갈증', '면역 재구성 증후군', '패혈성 쇽' 각 1례씩 총 3례(0.9%)가 보고되었다. 5. ~ 9. <좌동>